Ферментопатия у детей

Ферментопатия у детей

Содержание

Синдром мальабсорбции — это синдром нарушения всасывания компонентов пищи в тонком кишечнике. Абсорбции, или всасыванию мономеров (жирных кислот, аминокислот, моносахаров и др.), предшествует гидролиз — расщепление пищевых полимеров (белков, жиров и углеводов) под воздействием пищеварительных ферментов. Нарушение гидролиза полимеров при недостаточности пищеварительных ферментов (дигестивных энзимов) называется синдромом мальдигестии, или синдромом недостаточности пищеварения. Часто встречающееся в клинической практике сочетание обоих видов расстройств — мальабсорбции и мальдигестии — предлагалось обозначать как синдром мальассимиляции. Однако в медицинской литературе традиционно называют мальабсорбцией все нарушения кишечного всасывания, вызванные как собственно патологией процесса абсорбции, так и недостаточностью пищеварительных ферментов. Синдромом мальабсорбции сопровождается целая группа заболеваний, в основе развития которых лежит наследственно обусловленная или вторичная (при патологии поджелудочной железы или других органов системы пищеварения) недостаточность ферментов.

На первом году жизни чаще всего синдром малъабсорбции является генетической наследственной патологией, наиболее известными наследственными ферментопатиями являются дисахаридазная недостаточность, целиакия и муковисцидоз.

Дисахаридазная недостаточность

Дисахаридазная недостаточность. Дисахариды — компоненты большинства углеводов. Процессы их переваривания обеспечиваются специальными ферментами кишечника — дисахаридазами. После гидролиза дисахаридов образуются моносахара, которые могут затем всасываться при помощи транспортных систем кишечника.

Непереносимость дисахаридов у детей обусловлена наследственным отсутствием или снижением активности одной или нескольких дисахаридаз кишечника, в результате чего происходит неполное расщепление дисахаридов в тонкой кишке. Перистальтическими движениями кишечника не полностью расщепленные дисахариды перемещаются в нижние отделы пищеварительного тракта, где под действием естественной микрофлоры переходят в органические кислоты, сахара и водород. Эти вещества снижают абсорбцию воды и солей из полости кишечника, т. е. пищевая кашица (химус) разжижается, и это приводит к развитию поноса у ребенка.

Симптомы первичной дисахаридазной недостаточности появляются у ребенка обычно сразу же после рождения. Для этой группы болезней характерно то, что с возрастом происходит некоторая компенсация нарушенных ферментативных функций и симптомы болезни смягчаются или вообще проходят.

Среди наследственных дефектов дисахаридаз наиболее известными являются недостаточность лактозы, сахарозы, изомальтазы, трегалазы.

Недостаточность лактазы объясняется мутацией гена, который отвечает за синтез лактозы, в результате чего этот фермент или не синтезируется совсем (алактазия), или синтезируется его малоактивная форма (гиполактазия). Поэтому при поступлении лактозы в кишечник она полностью не расщепляется неполноценной лактозой, и развиваются характерный симптом мальабсорбции — диарея.

Лактоза — основной компонент молока, в том числе женского, поэтому лечение тяжелых форм недостаточности лактозы у грудных детей представляет собой достаточно трудную задачу.

Лактозная недостаточность проявляется с первых дней жизни ребенка, как только он начинает питаться. Выделяют две формы дефицита лактозы.

Первая форма (врожденная непереносимость лактозы типа Холцел) отличается более доброкачественным течением. У новорожденных с этой формой болезни появляется пенистый водянистый стул с кислым запахом уксуса или забродившего вина, возможны прожилки слизи в кале. Слышно урчание в животе, выражен метеоризм, газы отходят обильно. Общее состояние ребенка обычно удовлетворительное, аппетит не нарушен, дети хорошо сосут, масса тела нарастает нормально.

Некоторые дети достаточно хорошо переносят небольшие количества лактозы, поносы появляются у них только при поступлении ее в количествах, с которыми не способна справиться лактоза с пониженной активностью. При благоприятном течении симптомы заболевания полностью исчезают после исключения из питания новорожденных молока. К 1—2 годам жизни лактозная недостаточность компенсируется в той или иной степени. При тяжелом течении, присоединении вторичной инфекции возможно формирование обменных нарушений и хронических расстройств питания, которые не проходят с возрастом.

Вторая форма (врожденная непереносимость лактозы типа Дюранд) характеризуется злокачественным, более тяжелым течением. После первого кормления у ребенка появляются водянистый стул, рвота. Рост и прибавка в весе замедлены. Со временем развиваются тяжелые обменные нарушения, поражаются почки, нервная система. Могут быть геморрагические расстройства. Рвота в некоторых случаях упорная (напоминает рвоту при пилоростенозе), приводящая к обезвоживанию ребенка. Лечение при помощи безлактозной диеты малоэффективно.

Основным компонентом лечения дефицита лактозы является перевод ребенка на искусственное вскармливание с использованием специальных смесей. В настоящее время имеется высокий ассортимент питательных смесей с низким содержанием лактозы или ее отсутствием (низколактозные и безлактозные).

Низколактозные смеси назначают при гиполактазии. Содержание лактозы в них составляет обычно 1—20%, остальные углеводы смеси представлены декстрин-мальтозой, сахарозой, глюкозой. Это такие смеси, как «Нутрилон низколактозный», «Хумана ЛП», «Нутрилак низколактозный». В случае отсутствия адаптированных лечебных смесей можно иногда использовать трехсуточный кефир после 7-го месяца жизни, а у детей первых 3 месяцев жизни — смесь типа В-кефира (2/3 трехсуточного кефира и 1/3 рисового отвара) с добавлением 5%-ной глюкозы или фруктозы.

При алактазии используют смеси, в которых не содержится лактоза. Эти смеси изготавливаются или на основе молочного белка (казеина), или на основе соевых белков и гидролизатов белков коровьего молока. К казеиновым смесям относятся «Ал-110», «Эдолак-Ф», «Бебелак ФЛ», «Портаген». На основе соевого белка изготавливаются смеси «Алсой», «Нутри-Соя», «Семилак-Изомил», «Фрисосой», «Эддасдй», «Хайнцсоевая смесь», «Хумана СЛ», «Энфамил-соя». Смеси на основе гидролизатов белков коровьего молока («Алфаре», «Прегестимил») лучше всасываются и способствуют хорошей прибавке массы.

Родителям необходимо знать о том, что лактоза содержится не только в цельном женском, коровьем и козьем молоке, но и во всех видах сухого молока, во многих кисломолочных продуктах (сметане), сгущенном молоке, а также в некоторых медикаментах в качестве наполнителя. Поэтому при назначении лекарства следует информировать врача об имеющемся дефиците лактозы и внимательно ознакомиться с аннотацией препарата.

В легких случаях непереносимости лактозы вместо молока дают молочные продукты и молоко, обработанное препаратами B-галактозидазы.

Детям с лактозной недостаточностью показаны продукты, содержащие фруктозу (овощные и фруктовые пюре), которая хорошо всасывается и не подвергается бактериальному брожению.

Кроме лечебного питания, в первые дни болезни коротким курсом (5—7 дней) назначают ферментативные препараты — креон, панцитрат и др. В течение 30—45 дней применяют пробиотики для нормализации кишечной микрофлоры (биовестин-лакто на сое, бактисубтил, «Хилак форте», «Линекс», лакто- и бифидум-бактерин).

Недостаточность сахарозы и изомальтазы чаще встречается вместе. У детей, находящихся на искусственном вскармливании, признаки дефицита этих ферментов отсутствуют. Симптомы заболевания появляются после употребления ребенком пищи, содержащей сахарозу и крахмал (как то: сахар, картофель, манная крупа, мучные изделия) при переводе его на искусственное вскармливание или после введения прикормов. У ребенка после приема такой пищи возникают пенистый водянистый стул, рвота. При тяжелой форме и нахождении ребенка на искусственном вскармливании смесями, содержащими сахарозу, рвота становится упорной, ребенок теряет в весе.

Диагноз непереносимости сахарозы подтверждают проведением пробы с нагрузкой сахарозой.

Лечение состоит в соблюдении диеты с исключением продуктов, содержащих сахарозу и крахмал. Можно употреблять фрукты и овощи, в которых количество сахарозы невелико (морковь, яблоки). Прогноз благоприятный. С возрастом недостаточность ферментов компенсируется, и диету можно расширить.

Глютеновая болезнь

Глютеновая болезнь (целиакия) — это хроническое наследственное заболевание, развивающееся вследствие недостаточности ферментов, участвующих в переваривании глютена. В последние годы в связи с повышением качества диагностики глютеновая болезнь обнаруживается все чаще.

Глютен — это компонент клейковины ряда злаковых культур — пшеницы, ржи, ячменя, овса. При гидролизе глютена образуется токсичный продукт — глиадин, который оказывает повреждающее действие на слизистую оболочку тонкого кишечника. Однако в норме у здоровых детей глиадин не повреждает слизистой, так как специфические ферменты расщепляют его до нетоксичных субстанций. При глютеновой болезни наблюдается выраженный в различной степени дефицит этих ферментов (вплоть до их полного отсутствия). В результате глютен не гидролизуется в кишечнике, а накапливается вместе с продуктами своего неполного расщепления, оказывая токсическое воздействие на слизистую оболочку тонкого кишечника, клетки слизистой тонкого кишечника погибают, и нарушается переваривающая и всасывательная функции.

В типичных случаях глютеновой болезни заболевание имеет хроническое течение с периодами обострения и ремиссии. Первые признаки целиакии появляются у ребенка во втором полугодии жизни после введения прикормов, в состав которых входит глютен злаков (манной, пшеничной, овсяной каш). Если ребенок находится на искусственном вскармливании смесями, содержащими пшеничную, муку, то симптомы болезни проявляются раньше. От момента введения в питание ребенка глютенсодержащих продуктов до появления симптоматики проходит обычно 4—8 недель.

Основными признаками глютеновой болезни являются дистрофия потеря в весе и отставание в росте, диарея, стеаторея (наличие нерасщепленных жиров в кале) и поражение центральной нервной системы. Клиника целиакии развивается постепенно. Сначала у ребенка снижается аппетит, появляются вялость, слабость, частые срыгивания. В дальнейшем срыгивания переходят во рвоту, развивается диарея. Кал при целиакии резко зловонный, обильный, пенистый, бледный с сероватым оттенком, блестящий. Ребенок перестает прибавлять в весе, а затем масса тела у него снижается. Дети сильно отстают в росте. Живот увеличен, что в сочетании с тонкими конечностями придает ребенку характерный внешний вид — «рюкзак на ножках». Выражение лица ребенка грустное, мимика скудная («несчастный вид»).

Примерно в 25% случаев заболевание начинается не с диареи, а, напротив, с запоров или увеличения количества стула без изменения его характера (полифекалия).

Со временем поражаются и другие органы системы пищеварения — печень, поджелудочная железа, двенадцатиперстная кишка. Может развиваться цирроз печени. Отмечается умеренное увеличение в размерах печени и селезенки. Нарушение ферментообразующей функции поджелудочной железы приводит к еще большему угнетению процесса пищеварения. Возможно развитие вторичной недостаточности инсулина, чем объясняются симптомы сахарного диабета (повышенное выделение мочи и жажда) в период обострения болезни.

Страдают все виды обмена веществ, особенно белкового. Развивается дефицит аминокислот, снижается концентрация общих липидов, холестерина и увеличивается количество кетоновых тел в сыворотке крови. Обменные нарушения проявляются рахитом, полигиповитаминозами, анемией. У детей может возникать облысение волосистой части головы (алопеция), часты переломы трубчатых костей. Развивается вторичное иммунодефицитное состояние, дети подвержены частым простудным заболеваниям, которые протекают более тяжело и длительно.

У всех детей наблюдаются расстройства центральной нервной системы (обменно-токсическая энцефалопатия), дети раздражительны, капризны, отстают в психомоторном развитии.

Для подтверждения диагноза целиакии применяют провокационный тест с глютеном и исследование биоптата слизистой оболочки двенадцатиперстной или тощей кишки.

Основным методом лечения глютеновой болезни является диетотерапия — исключение из питания больного ребенка всех продуктов, содержащих глютен (хлеба, хлебобулочных, кондитерских и макаронных изделий, манной, овсяной, перловой, пшеничной и ячневой круп и каш промышленного производства из этих круп). Так как мука и другие продукты переработки глютенсодержащих злаковых культур нередко добавляются в состав колбас, сосисок, сарделек, мясных и рыбных консервов (в том числе и предназначенных для детского питания), их тоже исключают из рациона ребенка.

Разрешаются каши из гречневой, кукурузной муки и их комбинации. Это такие каши промышленного производства, как «Рисовая каша для детского и диетического питания» (Нестле), овощная, банановая (Данон), гречневая, рисовая каша с яблоком (Хайнц), Хумана СЛ-специальная каша, Хумана яблочная каша и многие другие. Отсутствие глютена в продукте промышленного производства обозначается специальным значком на этикетке — перечеркнутый колосок. Детям разрешаются овощи, фрукты и ягоды, мясо, яйца и молочные продукты, растительное и сливочное масло (все продукты вводятся соответственно возрасту ребенка). В остром периоде за-болевания для профилактики и лечения дефицита массы у ребенка рекомендуются лечебные смеси на основе гидролизатов бежа, которые способствуют устранению белкового дефицита («Алфаре», «Прегистимил», «Нутрамиген»). При тяжелых формах дистрофии, обезвоживании лечение проводится в стационаре с назначением парентерального питания — внутривенно вводятся различные аминокислотные, глюкозо-солевые растворы.

В острый период заболевания используют также ферментные препараты (креон, панцитрат, панкреатин в порошке, «Абомин») и витамины, пробиотики.

При крайне тяжелых формах целиакии и низкой эффективности диетотерапии применяют глюкокортикоиды (преднизалон) коротким курсом с постепенной отменой в последующем.

Своевременная диагностика и адекватное лечение при помощи безглютеновой диеты дают хороший эффект. Через 1—2 недели после исключения глютенов из питания ребенка у него улучшается аппетит, начинается прибавка массы тела. Понос или неустойчивость стула, метеоризм, увеличение размеров живота сохраняются, как правило, в течение длительного времени.

При тщательном соблюдении в дальнейшем диеты и общих оздоровительных мероприятий (таких как курсы витаминотерапии, массаж, гимнастика) прогноз вполне благоприятный, дети догоняют в физическом и психомоторном развитии своих сверстников. Но родители должны помнить о том, что безглютеновую диету соблюдать следует пожизненно, даже при полном исчезновении признаков заболевания. Несоблюдение диеты может привести к более тяжелому рецидиву заболевания, и возникшие нарушения тяжело будет компенсировать.

Кишечная форма муковисцидоза

Кишечная форма муковисцидоза. Генетический дефект при этом наследственном заболевании нарушает обратное всасывание хлорида натрия всеми экзокринными железами, в результате чего их секрет становится вязким, густым, отток его затруднен. Секрет застаивается в выводных протоках желез, они расширяются, и образуются кисты. Происходит гибель железистых клеток. Чаще всего встречаются кишечная и легочная форма муковисцидоза, при которых преимущественно поражаются соответственно железы кишечника или бронхов. Могут встречаться комбинированные формы.

Поражение желез кишечника при муковисцидозе приводит к тому, что значительно нарушаются процессы переваривания и всасывания компонентов пищи (синдромы мальдигестии и мальабсорбции). В большей степени страдает переваривание жиров, что связано с угнетением ферментативной активности поджелудочной железы, которая тоже страдает при муковисцидозе.

У новорожденных кишечная форма муковисцидоза может проявиться мекониальным илеусом — кишечной непроходимостью в результате закупорки просвета кишечника густым вязким меконием. В норме у новорожденных меконий должен отходить в первые сутки жизни. Если этого не происходит, должна возникать настороженность в отношении муковисцидоза, тем более если у родителей или близких родственников ребенка имеются признаки этого заболевания. При мекониальном илеусе на 2-е сутки жизни у ребенка появляется беспокойство, быстро нарастают симптомы общей интоксикации — бледность кожи, вялость, одышка. Живот вздут, отмечаются частые срыгивания, рвота с примесью желчи. Через 1—2 дня после первых симптомов заболевания на коже живота можно увидеть характерный сосудистый рисунок. Состояние новорожденных тяжелое, могут быть признаки обезвоживания — сухость кожи и снижение ее эластичности. Осложнениями мекониального илеуса являются перфорация (образование отверстия) стенки кишечника и развитие тяжелого состояния — мекониального перитонита (воспаление брюшины). Часто на 2—3-й сутки жизни ребенка присоединяется воспаление легких, что еще более ухудшает его состояние. Лечение хирургическое, но даже при своевременно проведенной операции прогноз неблагоприятный, и исход в большинстве случаев летальный.

На первом году жизни у ребенка с муковисцидозом, несмотря на хороший уход, рациональное вскармливание и хороший аппетит, плохо нарастает масса тела. Особенно ярко признаки муковисцидоза проявляются при переходе от грудного на смешанное или искусственное вскармливание.

Характерен внешний вид детей, больных муковисцидозом: «кукольное» лицо, деформированная грудная клетка, большой вздутый живот, часто — пупочная грыжа. Конечности худые, отмечается деформация (утолщение) концевых фаланг пальцев в виде барабанных палочек. Кожа сухая, ее цвет серовато-землистый.

Стул ребенка обильный, жидкий, сероватого цвета, со зловонным специфическим запахом прогорклого жира («мышиный запах»), жирный и блестящий, плохо смывается с горшка и пеленок. Часто встречается симптом «проскальзывания», когда стул у ребенка возникает сразу же после кормления. В некоторых случаях могут быть запоры, замазкообразная консистенция стула или выходу разжиженного кала предшествует выход каловой пробки. На фоне запоров часто возникает выпадение слизистой оболочки прямой кишки (как правило, хирургической коррекции в этом случае не требуется). Иногда непереваренный жир вытекает из заднего прохода ребенка в виде маслянистой жидкости, оставляя на пеленках жирный след. Если дефекация и мочеиспускание происходят одновременно, на поверхности мочи плавает жир в виде маслянистых пленок.

При метеоризме у ребенка возникают боли в животе, от которых он кричит и плачет, но боли — необязательный признак муковисцидоза. Достаточно рано развиваются увеличение печени и застой желчи (холестаз), который со временем приводит кбилиарному циррозу печени.

Вследствие постоянного длительного нарушения процессов пищеварения ребенок на фоне обычно хорошего или повышенного аппетита худеет (вплоть до развития тяжелых форм истощения), появляются признаки недостаточности различных витаминов (полигиповитаминоз), страдают обменные процессы. Дети отстают в физическом развитии.

На фоне кишечных проявлений муковисцидоза при смешанной форме возможно наличие симптомов и поражения бронхолегочной системы (приступообразный кашель, одышка и др.).

Диагностика муковисцидоза проводится при помощи исследования кала (определение непереваренных остатков пищи), потовых проб (в потовой жидкости определяют содержание натрия и хлора) и при помощи специфического генетического исследования с идентификацией мутантного гена. Предположить диагноз муковисцидоза можно по положительным результатам ренгенопленочного теста (основан на активности трипсина, который содержится в кале: кал в определенных разведениях капают на рентгеновскую пленку до ее обесцвечивания). В большинстве развитых стран в связи с широкой распространенностью муковисцидоза и необходимостью его ранней диагностики для успешного лечения проводятся массовые скрининговые обследования новорожденных для выявления этого заболевания. Муковисцидоз встречается примерно у 1 из 2000 новорожденных, а здоровыми носителями мутантного гена является каждый 20-й человек. Однако в России массовый скрининг новорожденных на муковисцидоз не проводится, поскольку специфические методы диагностики достаточно дороги, а остальные не позволяют точно установить диагноз. Поэтому родителям следует внимательно следить за состоянием ребенка, а если в семье имеются указания на возможное наличие заболевания у родственников (сами родители могут быть и здоровы) — информировать об этом участкового педиатра.

Течение заболевания весьма вариабельно, и тяжесть состояния ребенка будет зависеть от формы муковисцидоза, степени проявления активности мутантного гена. Считается, что чем раньше заболевание проявилось клинически, тем тяжелее оно будет протекать. Тяжелому течению заболевания также способствуют несвоевременная диагностика и поздно начатое лечение.

Лечение при кишечной форме муковисцидоза направлено на улучшение процессов пищеварения. При тяжелом и средне-тяжелом состоянии ребёнка, когда синдром мальабсорбции сочетается с обезвоживанием и выраженным токсикозом, диету начинают с водно-чайной паузы. Ребенка отпаивают из расчета 100—150 мл/кг массы в сутки 5%-ным раствором глюкозы, раствором Рингера, регидроном, зеленым чаем и т. д. Отпаивание молоком или соками при синдромах малъабсорбции, как и при диспепсиях, не проводится. При тяжелом состоянии глюкозо-солевые растворы вводят также внутривенно капельно. В стационаре в острый период назначают гормональную терапию коротким курсом, витамины.

После снятия обострения ребенок переводится на диету с частотой кормления 8—10 раз в сутки. Дети первого года жизни продолжают получать грудное молоко, которое является для них оптимальным видом пищи. При искусственном вскармливании предпочтение должно отдаваться смесям, которые содержат жиры в виде среднецепочечных триглицеридов. Эти компоненты жиров не требуют для своего переваривания участия ферментов поджелудочной железы и поэтому легко всасываются. Это такие смеси, как «Алфаре» (Нестле), «Портаген», «Прегестимил» (Мид Джонсон), «Хумана ЛП-СЦТ» (Хумана). После введения прикормов и в последующей жизни диета ребенка должна включать минимальные количества жиров и большие количества белка. Больные муковисцидозом нуждаются в повышенном количестве белка, так как он теряется в значительном объеме из-за синдрома мальабсорбции. Поэтому в питание ребенка с 7-месячного возраста необходимо включать такие высокобелковые продукты, как мясо, рыбу, яйцо и творог. Энергетическая ценность (калорийность) рациона детей, больных муковисцидозом, должна быть повышена на 50—90% по сравнению со здоровыми детьми того же возраста.

Кроме диеты назначаются индивидуально подобранные дозировки ферментных препаратов (креон, панцитрат, пролипаза, панкреатин и др.). Подбор дозы должен осуществляться под контролем лечащего врача.

Для нормализации кишечного биоценоза применяют препараты нормальной кишечной флоры курсами по 2—3 месяца и более. Проводятся курсы витаминотерапии.

В последние годы разработаны препараты, влияющие на механизмы возникновения клинических проявлений муковисцидоза (фросколин, амилорид), которые уменьшают вязкость секретов экзокринных желез.

Прогноз при тяжелых формах муковисцидоза продолжает оставаться сомнительным, однако при муковисцидозе средней и легкой степеней тяжести при условии соблюдения всех медицинских рекомендаций продолжительность жизни составляет до 30 лет и более.

Причины нехватки энзимов

Будет ли ребенок страдать ферментопатией, решает генетика. Фактор наследственности детский доктор Комаровский объясняет так. Гены, ответственные за выработку ферментативных молекул, мутируют и нарушают молекулярную формулу БАВ, отчего энзим становится неработоспособным. Патологические изменения сохраняются на генном уровне и передаются потомкам.

В зависимости от конкретных энзимов, которые не вырабатываются поджелудочной железой, наследственные ферментопатии подразделяются на несколько заболеваний – альбинизм, фенилкетонурию, алкаптонурию. Нарушение синтеза БАВ искажает углеводный обмен и вызывает состояния, характерные для сахарного диабета, гликогеноза, непереносимости лактазы. Ферментативные нарушения функций ЖКТ проявляются муковисцидозом. Также у ребенка могут быть выявлены нарушения обмена стероидов и синтеза белков.

Алиментарная, или вторичная ферментопатия у детей развивается вследствие влияния разных факторов:

  1. слабое кишечное всасывание;
  2. нарушения пищеварительных процессов;
  3. неправильный режим и рацион питания;
  4. инфекционно-воспалительные болезни кишечника;
  5. дефицит коферментов – водорастворимых витаминов;
  6. употребление продуктов питания, напичканных солями тяжелых металлов и выращенных на пестицидах.

Клинические особенности ферментопатии


У новорожденного малыша симптомы неприятия пищи проявляются слабо. Но по мере нарастания дефицита ферментов и роста ребенка родители могут замечать такие аномальные явления, как:

  • судорожные припадки;
  • парализация по центральному типу;
  • повышенная раздражительность;
  • отставание в развитии – нервно-психическом или физическом (или два случая сразу);
  • атаксия – несогласованность работы мышц при достаточной крепости (проявляется расстройством координации движений).

При лактозной недостаточности у грудничка признаки и симптомы ферментопатии проявляются усиленным газообразованием, диареей, болями в животе. Целиакию у ребенка мамы и папы могут заподозрить по задержке росто-весовых показателей, тошноте, рвоте и повышенной возбудимости.

Муковисцидоз как признак ферментативной недостаточности определяется уже на вторые сутки после рождения. Новорожденный бледнеет и становится вялым, но при этом беспокоится. После кормления он часто срыгивает или изрыгает всё содержимое желудка (в массах просматривается желчь). Животик выглядит вздутым.

При галактоземии симптомы нарастают по мере накопления организмом токсических метаболитов. Нарушение расщепления лактозы проявляется рядом изменений здоровья:

  1. рвота;
  2. понос;
  3. желтуха;
  4. задержка роста;
  5. цирроз печени;
  6. дистрофия глазного хрусталика;
  7. специфический запах от тела ребенка, его мочи и кала.

Принципы терапии заболевания

Основным направлением в лечении разных форм энзимопатии является диета. Исключение из рациона непереносимых веществ позволяет добиться улучшения самочувствия малыша. Заместительная терапия в большинстве случаев остается бесполезной.

Из рациона новорожденного, страдающего лактозной недостаточностью, исключают молоко. При гиполактазии для вскармливания ребенка используют смеси с низким содержанием лактозы. Состояние алактазии корректируют смесями, в составе которых лактозы вообще нет.

При целиакии меню лишают продуктов с глютеном. Малышу запрещается кушать макаронные и хлебобулочные изделия, каши, крупы. Мясных и рыбных консервов и колбасных изделий с включениями глютенсодержащих злаковых культур в детской пище быть не должно.

Комментирует наш специалист

  1. Для лечения алиментарной энзимопатии по согласованию с гастроэнтерологом покупайте ребенку препараты ферментов поджелудочной железы. Поливитамины и фолиевую кислоту без назначений врача не давайте.
  2. Если причиной ферментопатии является загрязненная окружающая среда, рассмотрите вопрос о переезде семьи в экологически безопасную местность.

Ребенка с фенилкетонурией ограждайте от белковой пищи. Кормите его овощами и фруктами и продуктами без фенилаланина.

Ферментопатия у ребенка

ЭНЗИМОПАТИИ

ЭНЗИМОПАТИИ (энзим + греческий pathos страдание, болезнь; синоним ферментопатия) — общее название болезней или патологических состояний, развивающихся вследствие отсутствия или снижения активности тех или иных ферментов.

Выделяют наследственные энзимопатии, в основе которых лежит генетически обусловленная недостаточность одного или нескольких ферментов, и приобретенные энзимопатии, развивающиеся как следствие различных болезней, чаще хронических. Выявлены следующие варианты нарушений активности ферментов: 1) полная блокада (выключение) синтеза фермента; 2) снижение активности фермента; 3) нарушение систем или биохимических реакций, от которых зависит активность фермента.

Особенностью течения наследственных энзимопатий является наличие так называемого скрытого периода, когда болезнь клинически не проявляется, но может быть заподозрена или установлена на основании биохимических исследований крови, мочи или кала. Обычно первые клинические симптомы наследственных энзимопатий обнаруживаются в раннем детском возрасте, однако в ряде случаев болезнь длительное время может протекать бессимптомно, и клинически проявляется у детей в более старшем возрасте или у взрослых. Многочисленные патологические состояния, обусловленные дефицитом одного или нескольких ферментов, характеризуются большим разнообразием течения; прогноз их различен.

Классификация наследственных энзимопатий не разработана. На основании особенностей нарушений обмена веществ, вызываемых отсутствием или недостаточной активностью того или иного фермента, наследственные энзимопатии разделяют по следующему принципу.

1. Наследственные болезни обмена аминокислот: алкаптонурия (см.),аминоацидемия (см.), альбинизм (см.), гипервалинемия (см.), гистидинемия (см), глицинемия (см.), гомоцистинурия (см.), гиперлизинемия (см. Лизин), тирозиноз (см.), цистатионинурия (см.), цистинурия (см.), фенилкетонурия (см.), лактатацидоз (см.), охроноз (см.).

2. Наследственные болезни углеводного обмена: гликогенозы (см.), галактоземия (см.), сахарный диабет (см. Диабет сахарный), дисахаридазная недостаточность (см. Мальабсорбции синдром), лактатацидоз (см.), декарбоксилазная недостаточность (см.).

3. Наследственные болезни липидного обмена (см. Липидозы): а) липидозы сыворотки крови; б) липидозы с внутриклеточными включениями. К первой группе относятся эссенциальная семейная гиперлипидемия и гиперхолестеринемия (см.), липопротеинемия (см. Липопротеиды) и др.; ко второй — ганглиозидозы — болезнь Тея — Сакса (см. Амавротическая идиотия), синдром Лоренса — Муна — Барде — Бидля (см. Лоренса — Муна — Бидля синдром), болезнь Баттена — Шпиль-мейера — Фогта (см. Амавротическая идиотия); сфингомиелинозы — болезнь Ниманна — Пика (см. Ниманна — Пика болезнь), цереброзидозы — болезнь Гоше (см. Гоше болезнь) и др.

4. Наследственные болезни пуринового и пиримидинового обмена: подагра (см.), ксантинурия (см. Ксантин), выделение с мочой рамино-масляной (см. Аминомасляные кислоты) и оротовой (см. Оротовая кислота) кислот с мочой, синдром Леша — Найхана (см. Подагра, Пуриновый обмен).

5. Наследственные болезни стероидного обмена — адреногенитальный синдром (см.), синдром Кона (см. Альдостерома).

6. Наследственные болезни обмена билирубина: синдром Криглера — Найяра, синдром Жильбера — Мейленграхта, синдром Дубина — Джонсона, синдром Ротора (см. Гепатозы, Желтуха).

7. Наследственные болезни обмена металлов: гемохроматоз (см.), гепатоцеребральная дистрофия (см.).

8. Наследственные болезни порфиринового обмена (см. Порфирии).

9. Наследственные болезни обмена соединительной ткани: мукополисахаридозы (см.), синдром Марфа-на (см. Марфана синдром), хондро-дистрофия (см. Хондродисплазия).

10. Наследственные болезни крови и кроветворных органов: гемофилия (см.), врожденный микросфероцитоз, или болезнь Минковского — Шоффара (см. Гемолитическая анемия), синдром Костманна (см. Агранулоцитоз).

11. Наследственные болезни обмена, обусловленные дефектом ферментов канальцев почек с нарушением транспорта различных веществ — тубулопатии (см.): семейная гипофосфатемия (см. Фосфатемия), синдром де Тони — Дебре— Фанкони (см. Де Тони — Дебре — Фанкони синдром), гипофосфатазия (см.) и др.

12. Наследственные болезни обмена веществ, обусловленные дефектом ферментов жел.-киш. тракта: целиакия (см.), муковисцидоз (см.), экссудативная энтеропатия (см. Энтеропатия экссудативная), синдром мальабсорбции (см. Мальабсорбции синдром), глютеновая болезнь (см.).

13. Наследственные аномалии, вызванные дефектом синтеза белков плазмы и иммуноглобулинов (диспротеинемии): анальбуминемия (см.), агаммаглобулинемия (см.), дисгаммаглобулинемия (см.).

Для выявления наследственной патологии обмена веществ необходим тщательный генеалогический анализ (см. Генеалогический метод), а также целенаправленное углубленное клинико-лабораторное обследование. Основное значение в диагностике наследственных энзимопатий в тех случаях, когда они клинически не проявляются, имеют биохимические методы исследования, а также скрининг-тесты (см. Скрининг), все шире внедряемые в клиническую практику. Успехи ранней диагностики с помощью скрининг-тестов наследственных энзимопатий, когда заболевание еще не проявляется или имеются лишь незначительные нарушения обмена без развития необратимых морфологических изменений, способствовали разработке мероприятий, направленных на раннюю коррекцию метаболических нарушений. С этой целью применяют лечебное питание (см. Питание лечебное) с исключением продуктов, содержащих вещества, метаболизм которых в связи с дефицитом соответствующего фермента нарушен; создаются также специальные пищевые продукты. В дальнейшем успехи в лечении наследственных энзимопатий могут быть связаны с развитием генной инженерии (см.). Профилактика наследственных энзимопатий заключается в проведении медико-генетического консультирования (см. Медико-генетическая консультация).

Одним из наиболее частых вариантов приобретенных энзимопатий являются алиментарные энзимопатии — стойкие нарушения активности ферментов, связанные с характеров питания, что приводит к развитию патологических состояний. Среди них выделяют: 1) токсические энзимопатии, вызванные естественными компонентами пищевых продуктов или чужеродными веществами, их загрязняющими, и связанные с избирательным угнетением активности или биосинтеза отдельных ферментов и с неспецифическим угнетением биосинтеза белка; 2) собственно алиментарные энзимопатии, вызванные дефицитом белка, витаминов, микроэлементов и несбалансированностью рациона питания в целом.

Избирательное угнетение активности протеиназ (см. Пептид-гидролазы) желудочно-кишечного тракта — трипсина (см.), химотрипсина (см.), эластазы — вызывают относительно термостабильные специфические белковые ингибиторы, обнаруженные во многих пищевых продуктах растительного и животного происхождения — в сое, фасоли, горохе, пшенице и других злаковых, в рисе, яйцах домашней птицы, молозиве коровы. Образуя стойкие комплексы с протеиназами, эти ингибиторы нарушают процесс переваривания белков пищи и снижают их усвояемость.

Специфическое угнетение биосинтеза ряда ферментов наблюдается при недостаточности коферментов — водорастворимых витаминов (см. Коферменты), обусловленной присутствием в пищевых продуктах соответствующих антивитаминов — веществ, обладающих способностью уменьшать или полностью ликвидировать специфический эффект витаминов путем их разрушения или конкурентного замещения в структуре молекулы фермента. Так, в состав многих овощей, фруктов и ягод входит аскорбатоксидаза, ответственная за превращение аскорбиновой кислоты (см.) в альфа-дегидроаскорбиновую и далее — в дикетогулоновую кислоту. Во многих видах пресноводных рыб, в частности карповых, содержится фермент, катализирующий гидролитическое расщепление тиамина (см.),— тиаминаза (см.). В сырых яйцах имеется белок авидин (см.), образующий в пищеварительном тракте стойкий комплекс с биотином (см.). Антагонистом пиридоксина (см.) является линатин, выделенный из семян льна. Из кукурузы выделены низко молекулярные соединения ниацитин и ниациноген, обладающие антиниациновой активностью (см. Никотиновая кислота). Подавление активности ферментов, содержащих сульфгидрильные группы (см.), наблюдается при воздействии таких широко распространенных антропогенных загрязнителей пищевых продуктов, как ртуть, мышьяк и другие тяжелые металлы, активно реагирующие с этими группами белковых молекул.

Токсические энзимопатии, обусловленные неспецифическим угнетением биосинтеза белка, могут быть вызваны загрязняющими пищевые продукты пестицидами, например дитиокарбаматного ряда, и микотоксинами — афлатоксинами (см.), охратоксином А, трихотеценовыми микотоксинами и др.

Наиболее изученными собственно алиментарными энзимопатиями являются болезни, связанные с длительным дефицитом белка в питании и проявляющиеся в особо тяжелой форме у детей младшего возраста (см. Квашиоркор). К развитию энзимопатий этого типа могут приводить и различные виды витаминной недостаточности (см.) в связи с нарушением биосинтеза коферментов, например тиаминдифосфата при дефиците в питании тиамина, флавинмононуклеотидов и динуклеотидов — при недостаточности рибофлавина, пиридоксальфосфата — при дефиците пиридоксина и др. Известны многочисленные энзимопатии, связанные с угнетением синтеза металлоферментов при дефиците в рационе соответствующих минеральных веществ (см.) — кальция, магния, цинка, кобальта, железа и др., являющихся необходимыми структурными компонентами их активных центров. Энзимопатии могут возникать не только при дефиците отдельных пищевых веществ, но и при выраженной разбалансировке рациона питания в целом — аминокислотный дисбаланс, нарушение соотношения между жирными кислотами, водорастворимыми и жирорастворимыми витаминами, минеральными веществами. В основе этого типа энзимопатий может лежать не только количественная недостаточность пищевых веществ в рационе, но и нарушение нормального поступления их из желудочно-кишечного тракта в кровь — хроническая диарея (см. Поносы), атрофия слизистой оболочки кишечника, спру (см.) и др.

Лечение алиментарных энзимопатий основано на стимулировании биосинтеза либо белковой, либо простетической части ферментов путем дополнительного введения в рацион питания недостающих пищевых веществ — белков, аминокислот, витаминов, минеральных веществ и др. В необходимых случаях проводится диетическая или медикаментозная коррекция нарушений обмена веществ, процессов пищеварения и всасывания в желудочно-кишечном тракте. Токсические энзимопатии требуют специфической и симптоматической терапии в зависимости от этиологического фактора, вызвавшего заболевание.

Рациональное сбалансированное питание, обеспечивающее физиологические потребности организма в пищевых веществах и энергии, является основой профилактики алиментарных энзимопатии. Гигиеническая регламентация состава пищевых продуктов и организация системы предупреждения загрязнения их вредными чужеродными химическими и биологическими веществами обеспечивают профилактику токсических энзимопатии. К профилактическим мероприятиям следует отнести и адекватную технологическую и кулинарную обработку пищевых продуктов, способствующую сохранению витаминов и других питательных веществ, а также разрушению или инактивации вредных естественных компонентов, таких как ингибиторы протеиназ, антивитамины и др.

Библиогр.: Бадалян Л. О., Таболин В. А. и Вельтищев Ю. Е. Наследственные болезни у детей, М., 1971; Барашнев Ю. И. и Вельтищев Ю. Е. Наследственные болезни обмена веществ у детей, Л., 1978; Му-сил Я. Основы биохимии патологических процессов, пер. с чешек., М., 1985; Покровский А. А. Метаболические аспекты фармакологии и токсикологии пищи, М., 1979; Тутельян В. А. и Кравченко Л. В. Микотоксины, М., 1985; Adverse effects of foods, ed. by E. F. P. Jelliffe a. D. B. Jelliffe, N. Y.— L., 1982; Toxicants occurring naturally in foods, Washington, 1973.

В. А. Таболин, В. А. Тутельян.

Энзимопатии-причина симптомы клиника

Энзимопатии (ферментопатии) в широком смысле слова — патологические изменения активности ферментов. В более узком смысле этим термином обозначают наследственные заболевания, при которых вследствие изменения активности ферментов нарушается течение соответствующих биохимических реакций в организме и развиваются болезни обмена веществ. Приобретенные энзимопатии чаще всего отмечаются у детей после тяжелых, хронически протекающих заболеваний (например, при дизентерии может развиться недостаточность дисахаридаз кишечника).
Состояние новорожденных при энзимопатии часто ошибочно расценивается как последствия тяжелой родовой травмы.
О наследственных энзимопатиях следует думать при отставании ребенка в психофизическом развитии и при упорной дистрофии. Энзимопатии могут сопровождаться явлениями токсического симптомокомплекса, характеризоваться признаками упорного рахита, остеодистрофий, поражения почек.
Ряд наследственных энзимопатий протекает без заметного нарушения общего состояния больного: цистинурия, пентозурия, альбинизм. Чаще наследственные энзимопатии у детей характеризуются нарушением обмена аминокислот, например фенилпировиноградная олигофрения, алкаптонурия. Наблюдаются патологические состояния, обусловленные нарушением процессов реабсорбции в почечных канальцах (фосфатдиабет, синдром де Тони — Дебре — Фанкони), связанные с нарушением обмена углеводов (галактоземия, фруктоземия, гликогенная болезнь) и билирубина (синдром Криглера — Найяра, болезнь Жильбера).

Энзимопатии (ферментопатии) в широком смысле слова — патологические изменения активности ферментов. В более узком смысле этим термином обозначают наследственные заболевания, связанные с существованием блока в ферментных системах, вследствие чего нарушается течение соответствующих химических реакций и развиваются болезни обмена.
Наиболее распространенным является полное или частичное отсутствие ферментной активности, хотя встречаются и такие наследственные энзимопатии, когда активность ферментов чрезмерно повышена или происходит образование патологических ферментов. Причиной энзимопатий служат мутации генов, ответственных за синтез белковой молекулы энзима, которые выражаются в выпадении матрицы нуклеиновых кислот или в изменении их структуры. Возможны следующие варианты нарушений синтеза ферментов: 1) фермент не синтезируется совсем, так как отсутствует нуклеиновая кислота — матрица; 2) нарушена последовательность аминокислот в молекуле энзима; 3) отсутствует или неправильно синтезируется кофермент; 4) активность энзима изменена в связи с аномалиями в других ферментных системах; 5) блокада может быть обусловлена генетически предопределенным синтезом веществ, инактивирующих энзим. Отсутствие или сниженная активность фермента создает предпосылки для накопления в организме компонентов, предшествующих блокированной реакции или образующихся в результате ее извращения и нередко оказывающих токсическое влияние. Такое положение создается при наследственных болезнях обмена аминокислот, например фенилпировиноградная олигофрения (см.). Нарушение процессов гликогенолиза сопровождается накоплением гликогена в клетках, развитием гликогенной болезни (см.). Патологические проявления нарушенного обмена могут возникнуть в связи с недостатком продуктов, образующихся при нормальном течении реакции. В качестве примера можно привести недостаток глюкозы при одном из типов гликогенной болезни, причем степень гипогликемии во многом определяет тяжесть клинической картины. Ферментативный блок в процессах биосинтеза кортикостероидов ведет к развитию недостаточности коры надпочечников из-за отсутствия гидрокортизона. Возможен вариант, когда предшественники блокированной реакции не оказывают прямого токсического воздействия на организм, но тормозят другие ферментные системы.
Влияние фруктозо-I-фосфата на процессы гликогенолиза при фруктоземии (см.) ведет к развитию гипогликемии. Образование патологических ферментов приводит к появлению нефизиологических белковых молекул, как это наблюдается при серповидноклеточной анемии и других анемиях, связанных с продукцией патологических типов гемоглобина. В некоторых случаях энзимопатия не сопровождается накоплением токсически действующих продуктов и тогда отклонения в обмене веществ обнаруживаются случайно (например, пентозурия).



Алактазия (Alactasia)

отсутствие или недостаток в организме фермента лактазы, играющего важную роль в процессе усвоения молочного сахара (лактозы). В кишечнике у всех детей присутствует лактаза, однако в процессе роста ребенка примерно у 10% жителей стран Северной Европы, у 40% греков и итальянцев и у 80% детей из стран Африки и Азии этот фермент исчезает. Алактазия проявляется в виде заболевания лишь в том случае, если в пишу постоянно употребляется сырое молоко; неусваиваемая организмом лактоза вызывает у человека понос и боли в животе.

Фенилкетонурия(фенилпировиноградная олигофрения) — наследственное заболевание группы ферментопатий, связанное с нарушением метаболизмааминокислот, главным образом фенилаланина. Сопровождается накоплением фенилаланина и его токсических продуктов, что приводит к тяжёлому поражениюЦНС, проявляющемуся, в частности, в виде нарушения умственного развития.

Вследствие метаболического блока активируются побочные пути обменафенилаланина, и в организме происходит накопление его токсичных производных — фенилпировиноградной и фенилмолочной кислот, которые в норме практически не образуются. Кроме того, образуются также почти полностью отсутствующие в норме фенилэтиламин и ортофенилацетат, избыток которых вызывает нарушение метаболизма липидов в головном мозге. В первые недели жизни младенца заметить наличие фенилкетонурии невозможно! Через 2-6 месяцев после рождения ребенок становится вялым, у него пропадает заинтересованность к окружающему миру, появляется беспокойство, нарушение мышечного тонуса (снижение), рвота, кожные экземы, судороги. На шестом месяце жизни замечается отставание ребенка в развитии. диагностикаПроизводится полуколичественным тестом или количественным определением фенилаланина в крови. При нелеченных случаях возможно выявление продуктов распада фенилаланина (фенилкетонов) в моче (не ранее 10-12 дня жизни ребенка).

Скрининг-просеивание

Как проводится скрининг
Биологическим материалом для диагностики данных заболеваний являются высушенные пятна капиллярной крови новорожденных, нанесенной на фильтровальную бумагу. Кровь у доношенных младенцев берут на 4-й день жизни (то есть еще в родильном доме), у недоношенных – на 7-й день. В более раннем возрасте анализ проводить нежелательно из-за большого числа ложноположительных диагнозов. Далее кровь отправляется в центральную лабораторию, где применяются различные методы исследования для определения наследственных заболеваний. Если по каким-либо причинам анализы не были сданы в указанные сроки, то исследования обязательно проводятся в медицинском учреждении по месту жительства новорожденного. При наличии подозрений на заболевание родители получают экстренное извещение с рекомендацией обратиться в медико-генетическую консультацию или эндокринологический диспансер, чтобы провести еще одно обследование – уточняющую биохимическую диагностику. При подтверждении диагноза немедленно назначается соответствующее лечение.

Применение ферментов в медицине

Для скрининг-диагностики — выборочные тесты.
Для диагностики заболеваний (аспарагиновая трансаминаза — для диагностики инфаркта миокарда, аланиновая трансаминаза — для диагностики заболеваний печени).
Для дифференциальной диагностики (кислая фосфатаза — рак предстательной железы, щелочные фосфатазы — костная ткань, метастазы рака).
Для лечения заболеваний:
а) заместительная терапия (при заболеваниях ЖКТ используют пепсин, панкреатин, фестал, панзинорм, мезим-форте — это гидролитические ферменты; при панкреатите могут использоваться ингибиторы ферментов);
б) для лечения заболеваний и устранения патологических процессов используют ферменты с целью:
разрушения омертвевшей ткани (при лечении ожогов, язв, абсцессов — трипсин, химотрипсин, нуклеаза);
разжижения вязких секретов при лечении бронхитов (трипсин, химотрипсин, бронхолитин);
для сглаживания послеоперационных рубцов (протеазы, лидаза, нуклеазы);
для разрушения тромбов (стрептокиназа, фибринолизин).
Использование ферментов в стоматологии: для лечения кариеса, пульпита, перидонтита, гингивита, афтозного стоматита, язв полости рта.

Применение ферментов в народном хозяйсиве

Ферменты, выделенные из клеток микроорганизмов (плесневых грибов, бактерий, дрожжей, актиномицетов), сохраняют свои специфические свойства и вызывают вне живой клетки те же превращения, что и в живой клетке. На этом свойстве ферментов основано использование их в народном хозяйстве.Применение ферментов особенно эффективно в пищевой и легкой промышленности, а также в животноводстве. При добавлении небольшого количества ферментов к перерабатываемому сырью интенсифицируются многие технологические процессы, повышаются производительность аппаратуры и степень использования сырья, улучшается качество готовой продукции и уменьшается ее стоимость.Использование ферментов плесневых грибов в спиртовом производстве для замены солода повышает выход спирта из перерабатываемого сырья на 0,5—0,6% и уменьшает его стоимость.В пивоваренной промышленности применение ферментов позволяет увеличить использование несоложеного сырья в производстве на 30 — 40% При этом выход пива увеличивается на 15 дал. на 1 т зернового сырья.Применение протеолитических ферментов для стабилизации пива увеличивает срок его хранения и улучшает качество пива.В плодово-ягодном виноделии применение пектолитических препаратов ферментов повышает выход соков из сырья на 15—20%. При обработке пектолитическими ферментами виноградного сырья увеличивается выход виноматериалов на 5%, ускоряется и улучшается процесс фильтрования вина.Выход яблочного сока при обработке сырья пектолитическими ферментами увеличивается на 10%.

энзимодиагностика

Энзимодиагностика (энзим + греч. diagnostikos способный распознавать) методы диагностики болезней, патологических состояний и процессов, основанные на определении активности энзимов (ферментов) в биологических жидкостях. В особую группу выделяются иммуноферментные диагностические методы, состоящие в применении антител, химически связанных с каким-либо ферментом, для определения в жидкостях веществ, образующих с данными антителами комплексы антиген — антитело.

Использование энзимных тестов является важным критерием в распознавании врожденных энзимопатий, характеризующихся специфическими нарушениями обмена веществ и жизнедеятельности в связи с отсутствием или недостатком того или иного фермента.

Ферменты представляют собой специфические высокомолекулярные белковые молекулы, являющиеся биологическими катализаторами, т.е. ускоряющими химические реакции, протекающие в живых организмах. Проникновение ферментов из клеток во внеклеточную жидкость, а затем в кровь, в мочу или другие биологические жидкости служит чрезвычайно чувствительным показателем повреждения плазматических мембран или повышения их проницаемости (например, вследствие гипоксии, гипогликемии, воздействия некоторых фармакологических веществ, инфекционных агентов, токсинов). Это обстоятельство лежит в основе диагностики повреждения клеток органов и тканей по феномену сопровождающей его гиперферментемии, причем выявляемое повышение активности фермента или его изоформы может иметь разную степень специфичности для поврежденного органа. Распределение отдельных изоферментов в тканях более специфично для определенной ткани, чем суммарная ферментативная активность, поэтому исследование некоторых изоферментов приобрело важное значение для ранней диагностики поражения отдельных органов и тканей. Так, например широко используется определение активности в крови изоферментов креатинфосфокиназы для диагностики острого инфаркта миокарда,лактатдегидрогеназы — для диагностики поражений печени и сердца, кислой фосфатазы — и распознавании рака предстательной железы Диагностическая ценность энзимных тестов достаточно высока; она зависит как от специфичности данного вида гиперферментемии для определенных болезней, так и от степени чувствительности теста, т.е. кратности возрастания активности фермента при данном заболевании относительно нормальных значений. Однако большое значение имеет время постановки теста, т.к. появление и продолжительность гиперферментемии после повреждения органа различны и определяются соотношением скорости поступления фермента в кровоток и скорости его инактивации. При отдельных заболеваниях надежность их диагностики может быть повышена исследованием не одного, а нескольких изоферментов. Так, например, достоверность диагноза острого инфаркта миокарда возрастает, если в определенные сроки отмечено повышение активности креатинфосфокиназы, лактатдегидрогеназы и аспарагиновой аминотрансферазы. Степень выявляемой гиперферментемии объективно отражает тяжесть и распространенность повреждения органа, что позволяет прогнозировать течение заболевания.

Энзимопатии: понятие, классификация, молекулярные причины возникновения и механизмы развития, последствия, биохимическая диагностика.

I. Энзимопатология

Энзимопатология – это наука, которая изучает энзимопатии.

Энзимопатии – это группа заболеваний, которые вызваны различными дефектами ферментов. Энзимопатий делятся на: наследственные (первичные) и приобретенные (вторичные).

Наследственные энзимопатии

Наследственные энзимопатии – это заболевания, вызванные наследственными нарушениями биосинтеза ферментов или их структуры и функции.

В норме:

Полное или частичное нарушения биосинтеза ферментов вызывают дефекты генов регуляторных белков, которые контролируют синтез ферментов:

Нарушение структуры и функции ферментов вызывают дефекты генов этих ферментов:

У образовавшегося фермента наблюдаются структурные изменения, которые проявляются в изменении его каталитической активности (как правило, она исчезает), чувствительности к активаторам и ингибиторам, сродству к субстратам, оптимумам рН, температуры. В связи с этим изучением констант фермента является решающим в постановке диагноза врожденных энзимопатий.

Наследственные энзимопатии по типу нарушений метаболизма делят на:

1. нарушения обмена аминокислот: фенилкетонурия, альбинизм, алкаптонурия и др.;

2. нарушения углеводного обмена: галактоземия, наследственная непереносимость фруктозы, гликогенозы;

3. нарушения липидного обмена: липидозы;

4. нарушения обмена нуклеиновых оснований: подагры, синдрома Леш-Нихана и др.;

5. нарушение обмена в соединительной ткани: мукополисахаридозы, хондродистрофия и др.;

6. дефекты ферментов в ЖКТ: муковисцидоз, целиакия, непереносимость лактозы и др.

7. нарушения обмена стероидов и т.д.

В норме метаболический путь протекает следующим образом:

Из-за дефекта в метаболическом пути (цикле, шунте) одного из ферментов в организме происходит накопление промежуточных продуктов (часто токсичных в высоких концентрациях) и дефицит жизненно необходимых конечных продуктов, что приводит к клиническим проявлениям:

Пример: фенилпировиноградная олигофрения – наследственное заболевание, приводящее в раннем детстве к гибели ребенка или к развитию у него тяжелой умственной отсталости.

Причиной заболевания является отсутствие в печени фермента фен-4-монооксигеназы, которая обеспечивает превращение незаменимой аминокислоты Фен в Тир:

Эта реакция необходима для катаболизма Фен, т.е. удаления его излишков. При отсутствии фен-4-монооксигеназы в организме происходит накопление Фен и превращение его в различные производные: фенилпировиноградную, фенилмолочную и фенилуксусную кислоты.

Фен и его производные в высоких концентрациях токсичны, накапливаясь в тканях, они оказывают на них повреждающее действие. Самой чувствительной к Фен и его производным оказывается нервная ткань детей, она поражается в первую очередь.

Диагноз фенилкетонурия ставят на основании обнаружения Фен в крови или фенилпировиноградной кислоты на пеленках детей. Лечение в основном сводится к исключению из питания ребенка Фен. Для такого ребенка Тир оказывается незаменимой аминокислотой.

Другое тяжелое наследственное заболевание – галактеземия (непереносимость молочного сахара), связано с отсутствием синтеза в печени ферментов, катализирующих превращение галактозы в глюкозу. В результате в раннем возврате происходит накопление в тканях галактозы, приводящее к развитию катаракты, поражению печени, мозга, нередко вызывающее гибель ребенка. Лечение в данном случае сводиться к исключению из диеты молочного сахара.

Приобретенные энзимопатии

Приобретенные энзимопатии делятся на: алиментарные, токсические и вызванные различными патологическими состояниями организма.

А). Алиментарные энзимопатии – это заболевания, вызванные изменением количества и активности ферментов вследствие нарушения характера питания.

Алиментарные энзимопатии вызываются дефицитом или дисбалансом в пище:

ü витаминов (гипо-, авитаминозы);

ü макро- и микроэлементов;

ü аминокислот;

ü жирных кислот;

ü других БАВ

Например, алиментарная энзимопатия, вызванная недостаточностью витамина А, проявляется нарушением сумеречного зрения (куриная слепота), воспалением слизистых глаз, ЖКТ, кожи.

Б). Токсические энзимопатии – это заболевания, вызванные нарушением активности ферментов вследствие действия токсических веществ. Токсическим веществами являются многие ксенобиотики (соли тяжелых металлов, пестициды, гербециды и т.д.), а также некоторые метаболиты в высоких концентрациях (алкоголь).

Токсические вещества могут либо избирательно угнетать активность (через денатурацию или ингибирование) или синтез отдельных ферментов, либо угнетать весь биосинтез белка (и соответственно всех ферментов).

Примеры:

ü Цианиды и СО прочно связываются с геминовым Fe активного центра цитохромов, что угнетает их активность;

ü Фториды угнетают активность ферментов, содержащих в активном центре Mg2+;

ü Ингибиторы, содержащиеся в соевых продуктах, яйцах домашней птицы угнетают активность протеаз ЖКТ — трипсина, химотрипсина, эластазы;

ü Антивитамины, присутствующие в некоторых пищевых продуктах, или разрушают витамины или конкурентно замещают их в молекулах ферментов, что приводит к угнетению активности этих ферментов.

В). Энзимопатии, вызванные различными патологическими состояниями организма. Так как ферменты имеют оптимумы t, рН и давления, практически любое заболевание, вызывающее нарушения КОС, изменение температуры тела, концентрации активаторов и ингибиторов, меняет активность ферментов организма.

Например, при ацидозе и повышении температуры возрастает активность катаболических (лизосом) и падает активность анаболических ферментов.

Ферменты в медицинской практике находят применение в качестве диагностических (энзимодиагностика) и терапевтических (энзимотерапия) средств.

14.Принципы, направления и объекты энзимодиагностики: а) энзимологическое определение количества метаболитов, б) определение активности ферментов. Причины и механизмы развития ферментемий.

Энзимодиагностика (энзим + греч. diagnostikos способный распознавать) – методы диагностики болезней, патологических состояний и процессов, основанные на определении активности ферментов в биологических жидкостях.

Направления энзимодиагностики:

ЭНЗИМОПАТИЯ

Медицинская энзимология — раздел клинической биохимии, которая занимается изучением роли ферментов в заболеваниях, использования ферментов как лечебных препаратов и для диагностики.

Энзимология имеет пять направлений:

1) Энзимопатология (изучение роли ферментов в развитии патологических процессов); объект изучения — энзимопатии.

2) Энзимодиагностика (изучение способов диагностики заболевания путём определеия активности ферментов) – в биологических жидкостях, тканях.

3) Энзимотерапия (исследование ферментов в качестве лекарственных препаратов).

4) Инженерная энзимология (исследование ферментов в качестве технических и фармацевтических средств, в качестве реагентов) – в пищевой, кожевенной, табачной промышленности.

5) Лабораторная диагностика (выделение ферментов в малых количествах).

Энзимопатия – заболевание, в основе которого лежат генетические и другие изменения активности ферментов.

По классификации академика Покровской энзимологии делятся на:

1) Наследственные (генетически детерминирована); причины: точечные мутации, хромосомные абберации (серповидноклеточная анемия).

2) Алиментарные (связаны с пищевыми факторами); причины: гипо- и авитаминозы, несбалансированное питание, употребление недоброкачественной пищи (красители, консерванты).

3) Токсические (связана с ингибированием ферментов пестицидами, гербицидами, лекарствами).

По современной классификации энзимопатии делятся на:

1) первичные (временные, наследственные)

2) вторичные (приобретённые, алиментарные, токсические)

Причины первичных энзимопатий:

1) Точечные мутации гена, кодирующего фермент.

2) Наличие ингибитора или отсутствие активатора при синтезе фермента.

3) Генетические дефекты синтеза кофермента.

4) Нарушение процессинга белка.

5) Патология или отсутствие матрицы ДНК и РНК.

Причины вторичных энзимопатий:

1) Нарушение энергообеспечения;

2) Недостаток аминокислот (белковое голодание);

3) Отсутствие или недостатки витаминов, нарушение ресорбции витаминов в ЖКТ;

4) Все причины гиповитаминозов;

5) Клеточная диструкция разного генеза.

Все инфекционные болезни (вирусные, бактериальные) протекают с растройством ферментных систем, что связано с выделением экзо- и эндотоксинов, блокирующих ряд ферментов. Другой причиной является гипо- и гиперфункция эндокринных желез. Также причиной может быть резкое изменение условий среды, в которой работает фермент (ацидоз или алкалоз).

Примеры энзимопатий:

Гиперурикемия – повышение содержания мочевой кислоты в крови, вызванное недостаточностью аденозинфосфорибозил- и изанозинфосфорибозилтрансфераз.

Доброкачественная желтуха новорождённых связана с понижением активности глюкурон – N – трансферазы. Злокачественная желтуха новорождённых обусловлена резким дефектом данного фермента.

Гемофилия А – дефицит 8-го фактора свёртываемости крови, В – 9-го и С – 10-го фактора свёртываемости.

В основе всех ферментопатий лежит увеличение концентрации субстрата для фермента, активация путей метаболизма, приводящих к образованию токсических веществ, вызывающих вторичные патологические блоки:

А дефицит продукта выражается снижением интенсивности последующих реакций.

Степень проявления энзимопатий:

1) Бессимптомно, неимеющие ни каких проявлений (фруктоземия).

2) Слабо выраженные – проявления средней тяжести, лёгкие формы (сахарный диабет, генетические дефекты в-структур гемоглобина, гипоксия).

3) Ярко выраженные – не совместимые с жизнью (заболевание проявляется с первых дней жизни – болезнь “кленового сиропа”).

Энзимодиагностика.

Энзимодиагностика базируется на идее органоспецифичности и компартментализации ферментов в клетке. При заболевании увеличивается проницаемость мембран и вследствие нарушения градиента концентраций ферментов между внутриклеточной и мышечной средами, ферменты выходят из клетки и попадают в кровь, мочу.

Наилучшим источником диагностических ферментов является сыворотка крови. Активность ферментов в сыворотке прямопропорциональна поражению органа. Нужно отметить, что все антикоагулянты являются ингибиторами плазменых ферментов.

Энзимодиагностика имеет 2 направления:

1) Ранняя диагностика. Так при гепатитах активность трансаминаз (АсАТ, АлАТ) повышается гораздо раньше, чем билирубин проникнет в ткани и вызовет желтуху.

2) Дифференциальная диагностика. Так например, заболевания печени делятся на 3 группы. Кроме этого нужно отметить, что АлАТ и АсАТ одинаково представлены в печени и миокарде, поэтому при повреждении и того и другого активность их повышается в два раза. Но при заболевании сердца (инфаркт) преобладает активность АСаТ, а при остром гепатите — активность АЛаТ. В клинике для дифдиагностики используется коэффициент Даритаса:

АсАТ

———- = 1,5-2 ммоль/л

АлАТ

Для оценки степени тяжести заболевания также определяется активность ферментов. Так, при лёгких формах гепатита сначала повышается активность фермента цитоплазмы гепатоцита дегидрогеназы. При тяжёлых формах — повышается активность митохондриального фермента глуаматдегидрогеназы.

Этим же путём можно дифференцировать гепатит и некроз печени. При гепатите наблюдается высокая активность билирубина и АлАТ, а при некрозе – высокая активность билирубина и низкая АлАТ.

Следует отметить, что при заболеваниях может наблюдаться 3 состояния ферментов:

1) Гипоферментемия (снижение активности в плазме) наблюдается при поражении того органа, в котором синтезируется данный фермент (при гепатите снижается активность холинестераз, синтезируемых в гепатоцитах).

2) Нормоферментемия может сопровождаться дисфункцией ферментов, что характерно для текущих процессов (цирроз печени).

3) Гиперферметемия встречается чаще всего.

Ферменты, которые обнаруживаются в норме в плазме крови, делятся на три группы:

1) Секреторные (они синтезируются в печени и выделяются в плазму крови: ферменты гемостаза, холинэстераза).

2) Индикаторные (клеточные). Одни из них локализованы в цитоплазме (лактатдегидрогеназа), другие – в митохондриях (гуанозиндегидрогеназа), третьи – в лизосомах (кислая фосфатаза). Большая часть индикаторных ферментов в плазме определяется лишь в следовых количествах, и только при поражении каких-либо тканей их активность резко повышается в три раза.

3) Экскреторные (щелочная фосфатаза) синтезируются, главным образом, в печени и выделяются с желчью. При патологических процессах их выделение с желчью нарушается и активность в плазме увеличивается в два раза.

ПРИНЦИПЫ ДИАГНОСТИКИ ЭНЗИМОПАТИЙ.

1) Определение концентрации в биологических жидкостях, тканях субстрата и продуктов тех ферментов, активность которых снижена.

2) Определение активности фермента, который вызывает энзимопатию.

3) Определение концентрации метаболитов.

4) Клиническая диагностика: симптоматика, внешний вид.

ЭНЗИМОТЕРАПИЯ.

Энзимотерапия – это способ лечения с помощью ферментов. Применяется заместительная терапия при недостаточности ферментов ЖКТ (желудочный сок, продукты поджелудочной железы, стимулирующие выделение соляной кислоты, аллахол — стимулятор липазной активности).

Ферменты применяются для местных аппликаций, ингаляций при гнойных заболеваниях лёгких.

Ферменты РНК-азы, ДНК-азы, гиалуронидазы, эластазы используются для обработки ран, воспалительных очагов, для устранения ожогов, гематом.

Для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы применяется стрептоделаза (ведёт к уменьшению зоны инфаркта миокарда).

В последнее время широко используются иммобилизованные ферменты, то есть фиксированные на чём либо. Такие ферменты обладают повышенной стабильностью, сниженной антигенностью и более длительным действием в организме. В настоящее время открыт новый способ введения иммобилизованных ферментов, при помощи липосом.

Липосомы – мелкие частицы эмульгированного жира, содержащие ферменты и окружённые фосфолипидными оболочками. Липосомы – хорошие носители лекарств, не вызывают иммунологических реакций, с их помощью можно вводить ферменты внутрь клетки. С помощью липосом были введены ферменты, растворяющие мельчайшие шарики, необходимые для трансферации эндотелия в месте образования тромба. Предпринимались попытки применения ферментов для лечения злокачественных опухолей (например, для лечения лимфогранулематоза).

Причины ферментопатии

Так как ферменты представляют собой высокоспецифичные химические соединения, каждый из которых реализует катализ определенной химической реакции, отсутствие даже единственного фермента или нарушение его активности спровоцирует развитие признаков ферментопатии.

В развитии признаков ферментопатии имеет место два основных этиопатогенетических механизма – алиментарный и генетически-детерминированный. Наследственная ферментопатия может быть обусловлена наличием дефектного гена, полностью блокирующего продукцию фермента или же снижающего его активность. Нарушение активности фермента в большей степени обусловлено нестабильностью молекул фермента, которые легко разрушаются при воздействии других провоцирующих факторов. В настоящее время генетическое картирование пациента, страдающего ферментопатией, позволяет достоверно установить тип нарушения, что имеет большое значение в определении тактики лечения.

В связи с тем, что различные категории ферментов принимают непосредственное участие во всех обменных процессах человеческого организма, патологическое отсутствие или недостаточная активность того или иного фермента отражается на метаболических процессах расщепления и превращения белков, углеводов, жиров, пуринов, гормональных веществ, минералов и других жизненно-важных компонентов, участвующих в выполнении функций внутренних органов и структур.

Вторичная ферментопатия провоцируется, как правило, алиментарными нарушениями, то есть стойким нарушением пищевого поведения или же имеющимися у пациента хроническими заболеваниями органов пищеварительного тракта (преимущественно дистального его отдела) воспалительного генеза. Кроме того, в патогенезе развития приобретенных типов ферментопатии имеет значение токсическое влияние мутагенов окружающей среды и ксенобиотиков.

Отдельную категорию ферментопатии составляет пищевая непереносимость, обусловленная поступлением в организм человека пищевых добавок, которые в настоящее время широко применяются в производстве продуктов питания. Некоторые люди отмечают непереносимость алкогольных напитков, которая также имеет связь с нарушением ферментативной системы. Данная форма ферментопатии носит спорадический характер и в большей степени проявляется в восточных странах. Характерными проявлениями алкогольной ферментопатии является резкое разлитое покраснение кожных покровов, затрудненное носовое дыхание и появление дискомфорта в области живота.

Симптомы ферментопатии

Основную группу ферментативных нарушений составляют наследственные ферментопатии, которые могут проявляться различными клиническими вариантами, в зависимости от ведущего типа обменных нарушений. Преобладающим клиническим симптомом всех видов ферментопатий является симптомокомплекс нарушения пищеварительной функции, проявления которого зависят от локализации патологического процесса.

Клиническая картина приобретенных вариантов ферментопатии заключается в появлении у пациента диспепсических расстройств с преобладанием желудочной, кишечной или панкреатической их формы. Диспепсия желудочного типа проявляется в виде появления типичного болевого синдрома в проекции эпигастральной области, потери аппетита и тошноты после принятия пищи. Большинство взрослых пациентов, страдающих ферментопатией, отмечают изменение вкусовых предпочтений, постоянный дискомфорт в области живота, не имеющий четкой локализации.

В ситуации, когда у человека наблюдаются нарушения внутриклеточного пищеварения, обусловленные ферментопатией, на первый план выступают симптомы энтероколита, сопровождающегося хроническим послаблением стула, причем каловые массы не имеют привычную консистенцию, а представляют собой неоформленную массу с признаками брожения.

Распространенным явлением при продолжительном течении ферментопатии, особенно наследственного типа, является развитие энцефалопатии, проявления которой сходы с токсическим поражением головного мозга, однако, патогенетическим механизмом в данной ситуации является истощение энергетического субстрата в организме, обусловленного ферментативным блоком. Клиническая картина этой формы энцефалопатии сопровождается бурным нарастанием симптоматики и агрессивным течением вплоть до наступления летального исхода. Пациенты, страдающие ферментопатией, осложненной энцефалопатией центрального генеза, склонны к нарушению сознания различной степени интенсивности, развитию мышечной гипотонии и гипорефлексии, гемодинамических расстройств.

Ферментопатия у детей

В ситуации, когда признаки ферментативной недостаточности наблюдаются у пациентов раннего детского возраста, а тем более у новорожденного ребенка, следует подразумевать наследственный характер ферментопатии. В связи с тем, что некоторые формы наследственной энзимопатии могут проявляться не сразу после рождения, а в отдаленном периоде, когда диагностика их затруднена, в педиатрической практике были разработаны методики скринингового обследования всех новорожденных детей, которые производятся в первые часы после рождения (галактоземия, фенилкетонурия).

Основным специфическим симптомом, наблюдающимся при всех формах ферментопатии у детей, является стойкая связь ухудшения состояния ребенка с приемом того или иного продукта питания, а в остальном каждая форма ферментативной недостаточности имеет характерные типичные признаки и проявления, позволяющие опытному педиатру установить диагноз до проведения лабораторных методов обследования ребенка.

Дети, страдающие фенилкетонурией резко отстают не только в физическом, но и интеллектуально-мнестическом развитии, отличаются повышенной раздражительностью и эмоциональной лабильностью. При условии отсутствия своевременной диагностики и соответствующего лечения, у ребенка развивается повышенная судорожная готовность, центральные парезы и атаксия. Кроме того, данная категория пациентов становится частыми посетителями дерматологического кабинета, так как у них отмечается повышенная склонность к развитию атопических и контактных дерматитов распространенной локализации.

В связи с быстрым нарастанием показателей заболеваемости наследственными формами ферментопатии, в последние годы была разработана скрининговая методика обследования, позволяющая диагностировать данную патологию у плода на 16 неделе внутриутробного развития. Однако высокая стоимость данного обследования, а также необходимость приобретения высококачественного оборудования для его проведения, ограничивает сферу применения методов генной инженерии в плане дородовой диагностики ферментопатии.

В период новорожденности, когда основным источником питания для ребенка служит грудное молоко, могут проявляться симптомы ферментопатии, обусловленной лактозной недостаточностью. Характерным проявлением данной патологии является дисбактериоз тяжелой степени тяжести, сопровождающийся многократным жидким стулом, неукротимой рвотой и признаками обезвоживания (сухость кожи, западение родничка, учащенное дыхание и сердцебиение, снижение диуреза). Характерным проявлением галактаземии является нарастающая желтушность кожных покровов и прогрессирующая гепатоспленомегалия, сопровождающаяся нарастанием асцитической жидкости. В связи с нарушением функции печени, у ребенка нарастают проявления геморрагического диатеза. Проявление у ребенка вышеперечисленных симптомов является обоснованием для прекращения грудного вскармливания и перевод новорожденного ребенка на диетический рацион питания, ограничивающий потребление молочного белка.

Целиакия, как проявление глютеиновой непереносимости, может развиваться как в детском, так и взрослом возрастном периоде и сопровождается развитием воспалительных изменений в слизистой оболочке тонкого отдела кишечника, вследствие чего наблюдается нарушение всасывательной его функции. У детей, страдающих целиакией, отмечаются частые эпизоды желудочной и кишечной диспепсии в виде тошноты, неукротимой рвоты, выраженного болевого синдрома в брюшной полости. Характерным симптомом данной формы ферментопатии является недостаточный набор веса у ребенка и отставание в плане физического развития. Дети с целиакией относятся к категории риска по развитию признаков железодефицитной и фолиеводефицитной анемии, которые отражаются на состоянии здоровья ребенка в виде повышенной утомляемости, головокружения, сухости кожных покровов и нарастании гипоксического поражения тканей.

Длительное прогрессирующее течение целиакии сопровождается развитием осложнений в виде герпетиформного дерматита, проявляющегося образованием разлитой везикулезной сыпи с сильным зудом. Характерным патогнормоничным признаком данной сыпи является ее локализация в проекции крупных суставов верхних и нижних конечностей. При отсутствии своевременно оказанной медицинской помощи патологические изменения в кишечнике и желудке склонны к малигнизации.

Лечение ферментопатии

Первичным и наиболее эффективным методом лечения ферментопатии в начальной стадии развития является коррекция пищевого поведения. Диетотерапия при ферментопатиях подразумевает полное исключение факта поступления непереносимых организмом веществ с продуктами питания даже в минимальном количестве. В большинстве случаев соблюдение специализированной индивидуальной диеты позволяет исключить применение медикаментозных и других видов лечения. Диетическое питание позволяет сохранить фенотип ребенка, предупреждая развитие признаков физического и умственного недоразвития.

В ситуации, когда у пациента наблюдается ферментопатия эндокринного типа, единственным патогенетически обоснованным методом лечения является гормональная терапия длительным курсом в поддерживающей дозировке. Некоторые энзимопатии, сопровождающиеся нарушением витаминного обмена, нуждаются в назначении витаминосодержащих синтетических препаратов (Пиридоксин 20 мг в сутки парентерально при патологии Комровера-Кнаппа и гомоцистонурии, Кальций Д3 Никомед по 1 капсуле 2 р/сут при имеющихся признаках фосфат-диабета, Биотин в суточной дозировке 10 мг перорально при синдроме мальабсорбции).

Парентеральное введение очищенных плацентарных ферментов применимо при ограниченном спектре ферментопатии (болезнь Фабри, болезнь Гоше) находит свое применение, но ввиду повышенного риска возникновения иммунологической реакции на введение чужеродного для организма белка, данный метод лечения нельзя считать целесообразным. С целью устранения этого побочного эффекта рекомендуется вводить липосомальную форму ферментов, особенно при патологиях накопления.

В последнее десятилетие стали разрабатываться хирургические методики лечения ферментопатии, основанные на трансплантации костного мозга и внутренних органов (трансплантация почки при синдроме Фабри, подкожная подсадка фибробластов при мукополисахаридозе).

Единственным патогенетически обоснованным методом лечения наследственных форм ферментопатии является генная терапия, позволяющая в 90% случаев исключить появление фенотипических признаков заболевания.

В Викисловаре есть статья «ферментопатия»

Ферментопати́я (лат. fermentopathia; фермент + др.-греч. πάθος — страдание, болезнь; син. энзимопатия) — общее название болезней или патологических состояний, развивающихся вследствие отсутствия или нарушения активности каких-либо ферментов.

  • Смысл понятия близок, но не подобен более раннему, несколько размытому и редко используемому в настоящее время термину идиосинкразия.

Наследственные ферментопатии:

Генетически детерминированные нарушения обмена веществ вследствие ферментопатии лежат в основе многих наследственных болезней. При этом может полностью отсутствовать ген, контролирующий синтез белковой молекулы фермента (апофермента), либо апофермент синтезируется, но активность фермента отсутствует или резко снижена. В результате генных мутаций может изменяться последовательность аминокислот в структуре активного центра фермента или в регионе связывания апофермента с коферментом (чаще всего витамином или металлом). Кроме того, могут синтезироваться нестабильные легко распадающиеся молекулы ферментов. Все эти изменения структуры белков-ферментов называют молекулярными болезнями, или молекулярной патологией.
Известно более 150 наследственных ферментопатий, для которых установлена сущность генной мутации, определены ошибки в синтезе белковой молекулы фермента, а соответствующие мутантные гены картированы на хромосомах (т.е. установлена их локализация на одной из 22 аутосом или Х-хромосоме). Примерно 75% генных мутаций, ведущих к развитию ферментопатии, представляют собой замену оснований в молекуле ДНК, что приводит к изменению генетического кода и соответственно к замене одной аминокислоты на другую в полипептидной цепи фермента.
Выпадение каталитической функции фермента создает метаболический блок соответствующей биохимической реакции. Патологические проявления блока могут быть связаны с накоплением веществ, образующихся до блока, или с дефицитом продуктов реакции, которые обычно синтезируются в результате воздействия фермента. Существует большая группа ферментопатий, получивших название болезней накопления, или тезаурисмозов, при которых вещества — предшественники реакции депонируются в клетках (например, гликоген при гликогенозах, гликопротеины, гликолипиды при ряде лизосомных болезней, мукополисахариды при мукополисахаридозах).
Многие патологические состояния обусловлены дефицитом конечных продуктов реакции, остановленной в результате ферментопатии, приводящих к снижению биосинтеза гормонов (врожденная дисфункция коры надпочечников, гипотиреоз, гипопаратиреоз и др.). Соединения, накапливающиеся до метаболического блока, нередко становятся токсичными в результате их прео бразования в обходных биохимических реакциях. При недостаточности фенилаланин-гидроксилазы в крови и тканях скапливается не только фенилаланин, но и продукт его переаминирования — фенилпировиноградная кислота, токсически воздействующая на мозг ребенка при фенилпировиноградной олигофрении. Ферментопатии синтеза мочевины ведут к накоплению аммиака в крови и тканях, что сопровождается токсическим поражением ц.н.с.
Ферментопатии могут быть связаны с патологическими изменениями клеточных рецепторов. Так, наследственная недостаточность мембранных рецепторов липопротеинов низкой плотности приводит к нарушению регулирования активности ферментов синтеза холестерина и гиперхолестеринемии. Некоторые ферментопатии проявляются нарушениями активного мембранного транспорта (например, транспорта аминокислот и цистина при цистинурии, глюкозы при гликогеновой болезни, глюкуроновой кислоты при врожденной гипербилирубинемии).

Виды наследственной ферментопатий:

По принципу ведущих нарушений обмена веществ наследственные ферментопатии разделяют на следующие виды.
• ферментопатии обмена аминокислот (алкаптонурия, альбинизм, гипервалинемия, гистидинемия, гомоцистинурия, гиперлизинемия, лейциноз, тирозиноз, фенилкетонурия, цистатионинурия, цистиноз);
• обмена углеводов (галактоземия, гликогенозы, лактат-ацидоз, непереносимость фруктозы);
• обмена липидов (липидозы) — плазматические (наследственная гиперлипидемия, гиперхолестеринемия, недостаточность лецитин-холестеринацилтрансферазы) и клеточные (ганглиозидозы, муколипидозы, сфингомиелинозы, цереброзидозы);
• обмена пуринов и пиримидинов (подагра, синдром Леша — Найхана, оротовая ацидурия);
• биосинтеза кортикостероидов (адреногенитальный синдром, гипоальдостеронизм);
• порфиринового (порфирии) и билирубинового) обмена (см. гепатозы);
• соединительной ткани (Марфана синдром, Элерса — Данлоса синдром);
• обмена металлов — гепатоцеребральная дистрофия и болезнь Менкеса (обмен меди), гемохроматоз (обмен железа), семейный периодический паралич (обмен калия);
• ферментопатии эритрона — гемолитические анемии, недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и глютатионредуктазы в эритроцитах, анемия Фанкони (недостаточность супероксиддисмутазы);
• ферментопатии лимфоцитов и лейкоцитов — иммунодефицитные состояния при недостаточности аденозин-деаминазы, пурин-нуклеотид-фосфорилазы, септический гранулематоз;
• ферментопатии транспортных систем почек (тубулопатии) — почечный канальцевый ацидоз, болезнь де Тони — Дебре — Фанкони, фосфат-диабет;
• ферментопатии желудочно-кишечного тракта — мальабсорбции синдром при недостаточности дисахаридаз, патология кишечного транспорта глюкозы и галактозы, врожденная хлоридная диарея.

Симптомы наследственной ферментопатии:

По симптомам наследственные ферментопатии могут быть подразделены на нейромышечные (миопатии), эндокринные, печеночные, ферментопатии обмена соединительной ткани, кишечные, эритроцитарные и лейкоцитарные, ферментопатии репарации ДНК (синдромы с высоким риском злокачественных заболеваний), лизосомные ферментопатии.
Распознавание ферментопатии по клиническим признакам весьма затруднительно, один и тот же симптомо комплекс может быть вызван различными ферментопатиями (например, гемолитическая анемия, молочнокислый ацидоз, гипогликемия, олигофрения, рахитоподобные болезни). С другой стороны, дефициты в системе одного фермента могут вести к различным клиническим проявлениям. Так, дефицит фосфофруктокиназы является причиной одного из типов гликогеновой болезни, но также и липоматоза. Существуют наследственные болезни, связанные с дефектами многих ферментов (муколипидоз II, так называемая I-клеточная болезнь — I-cell disease).
Несмотря на значительное многообразие симптомов наследственных ферментопатий, можно выделить такие общие признаки, которые позволяют предполагать наличие метаболической болезни у ребенка для целенаправленного биохимического обследования. К таким признакам относятся: задержка умственного развития, атетозы и атаксия, судорожный синдром, повторные коматозные состояния и синдром Рейе, рецидивы кетоацидоза, специфический запах мочи или тела (потных ног, кошачьей мочи, мышиный запах, запах солода или кленового сиропа), миопатии, аномалии скелета, необъяснимые лейко- и тромбоцитопении, иммунодефицит, изменения волос и кожи, катаракта, увеличение размеров печени и селезенки, синдром мальабсорбции, необъяснимые случаи смерти сибсов.

Ферментопатии у детей:

Многие ферментопатии проявляются уже в периоде новорожденности, но нередко трактуются врачами как последствия пре- и постнатальной гипоксии, внутричерепной родовой травмы (см. Родовая травма новорожденных), фетального респираторного дистресса. Отличительной особенностью наследственных ферментопатий у новорожденных детей служит наличие бессимптомного периода (2—3 сут. после рождения). Состояние ухудшается внезапно с проявлениями энцефалопатии (нейродистресс-синдрома). Различные аномалии обмена, обусловленные многими ферментопатиями, редко имеют специфические черты, но по клиническим проявлениям могут быть объединены в энцефалопатии токсического и гипоэнергетического типов.
Энцефалопатии токсического типа связаны с накоплением токсических продуктов до ферментативного блока в метаболической цепи. Ими могут быть органические кислоты (кетокислоты с разветвленной углеродной цепью, метилмалоновая, пропионовая, изовалериановая кислоты), аммиак, галактозо-1-фосфат и галактитол и др.
Симптомы ферментопатии у детей: отказ от груди, рвота, летаргия и кома, судороги, остановка дыхания и печеночная недостаточность, гипертония и клонус мышц, дегидратация, ацидоз, кетоз, гипераммониемия.
Энцефалопатии гипоэнергетического типа обусловлены либо истощением запасов энергетических субстратов, либо невозможностью их использования организмом вследствие ферментативного блока. Это наблюдается при ферментопатии глюконеогенеза, гликолиза, окисления жирных кислот, недостаточности митохондриальных дегидрогеназ, когда развивается такая же клиническая симптоматики, как и при токсических энцефалопатиях (рвота, сонливость, кома), но с выраженной мышечной гипотонией, гипорефлексией, кардиомиопатией, сосудистой недостаточностью и коллапсом, внезапной смертью.
Как правило, ферментопатия наследуются по аутосомно-рецессивному типу (за исключением отдельных форм подагры, синдрома Леша — Найхана, гемолитичсской анемии, обусловленной дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогсназы, мукополисахаридоза типа Гунтера, наследуемых в сцеплении с полом). Это не позволяет получить необходимых сведений из анализа родословных больных по двум причинам: родители и их родственники, как правило, не имеют признаков болезни; ограниченное число детей в современных семьях не позволяет выявить случаев аналогичных заболеваний у сибсов.

Диагностика наследственной ферментопатии:

Более надежная доклиническая диагностика осуществляется с помощью скрининг-тестов, что позволяет осуществлять меры превентивной терапии (диета, витамины) до развития тяжелых проявлений при таких заболеваниях, как фенилкетонурия, лейциноз, гистидинемия, тирозиноз, галактоземия, адреногенитальный синдром.
Разработаны методы дородовой диагностики наследственных ферментопатий (антенатальная диагностика), которая основана на определении активности ферментов в клетках хориона или амниотической жидкости, полученной при амниоцентезе на 16-й неделе беременности. Для диагностики используются также геноспецифические зонды (клонированные молекулы ДНК или синтезированные последовательности нуклеотидов, соответствующие структуре гена) или непрямые методы, если структура гена соответствующего фермента не установлена, — исследования полиморфизма длин рестриктов (фрагментов) ДНК, предположительно включающих этот ген, или пограничных с ним участков (фланкирующие последовательности).
Прямые методы генно-инженерной диагностики уже разработаны для таких ферментопатий, как септический гранулематоз, синдром Леша — Найхана, недостаточность орнитин-транскарбамилазы, сцепленный с полом ихтиоз, семейная гиперхолестеринемия. Непрямые методы используются для диагностики фенилкетонурии, адренолейкодистрофии, адреногенитального синдрома. Методы генно-инженерной диагностики ферментопатий охватывают все более широкий перечень заболеваний и в ближайшем будущем займут ведущее место, хотя и не исключают необходимость исследования активности ферментов биохимическими приемами.

Лечение наследственной ферментопатии:

Ведущее значение в лечении наследственных ферментопатий имеет диетотерапия, в основу которой положен принцип исключения из питания предшественников токсических продуктов, образующихся в результате метаболического блока. Предложено множество продуктов лечебного питания, назначаемых сразу же после выявления ферментопатии, включая переход на безмолочное питание. Диетотерапия позволяет сохранить нормальный фенотип, т. е. обеспечить удовлетворительное нервно-психическое и физическое развитие ребенка.
При ферментопатии эндокринной системы удается добиться моделирования нормативного фенотипа путем назначения соответствующих гормональных препаратов. Некоторые Ф. поддаются лечению высокими дозами витаминов (пиридоксина — при синдроме Комровера — Кнаппа, при цистатионинурии, гомоцистинурии; витамина D — при фосфат-диабете, биотина — при карбоксилазной недостаточности и др.). Терапия ферментопатии путем введения очищенных ферментов обычно безуспешна вследствие иммунологических реакций организма на чужеродные белки, вводимые парентерально. Некоторый эффект получен от парентерального введения очищенных плацентарных ферментов (церамид-тригексозидазы при болезни Фабри, глюкоцереброзидазы при болезни Гоше) при нетяжелых формах патологии.
Альтернативой служат введение здоровых клеток, пересадка костного мозга, трансплантация органов. Применение подсадок фибробластов под кожу при мукополисахаридозе II приводило к снижению экскреции мукополисахаридов, но не влияло на клинические проявления болезни: патологический фенотип был уже сформирован. Переливания эритроцитарной массы восстанавливают активность аденозиндезаминазы при тяжелом иммунодефиците, связанном с дефицитом данного фермента. Пересадка почки при болезни Фабри обеспечивает клиническое и биохимическое улучшение. Продолжаются попытки усовершенствования методов ферментотерапии. Чтобы защитить ферменты от инактивации, предложено заключать их в липосомы и в таком виде вводить больным. Липосомы, поступающие в кровоток, захватываются печенью и селезенкой, поэтому введение ферментов в липосомах обосновано при болезнях накопления. Липосомы не проникают через гематоэнцефалический барьер, поэтому такой путь введения ферментов не эффективен при поражении мозга.
Ведутся разработки в области генной терапии ферментопатии. Нуклеотидные последовательности, соответствующие мутантному гену фермента, вводятся с помощью вектора (ретровирус) в геном культуры клеток больного (лейкоциты, фибробласты), и после этого производится их реимплантация этому больному. Предложены, в частности, методы пересадки синтезированных аденозиндсаминазы, супероксиддисмутазы.

Приобретенные ферментопатии:

Приобретенные ферментопатии могут быть следствием токсического воздействия ксенобиотиков и мутагенов внешней среды, они ответственны за многообразные проявления так называемые экопатологии человека. Токсическое действие на многие ферменты оказывают тяжелые металлы (свинец, ртуть и др.), широко распространенные во внешней среде. Свинец вызывает стойкое угнетение фермента аминолевулинатдегидразы, участвующей в синтезе порфобилиногена и гемма, что проявляется развитием анемии у детей городов (источник свинца — выхлопные газы автотранспорта). Соединения ртути подавляют активность ферментов дыхания тканевого, связывая SH-группировки молекул. В результате интоксикации развивается токсическая энцефалопатия («странная» болезнь Минаматы). Свободные радикалы кислорода, перекиси, озон, образующиеся при фотохимическом смоге в городах, повреждают фермент аденозиндезаминазу лимфоцитов: в результате у детей формируются признаки вторичной иммунной недостаточности.
Мутагенные и генотоксические факторы, в т.ч. ионизирующее излучение в окружающей среде, вызывают соматические мутации гена гипоксантин-гаунин-фосфорибозил-трансферазы. Наследственная патология данного фермента крайне редка (синдром Леша — Найхана), тогда как приобретенная встречается часто. Однако последняя проявляется не в нервно-психических расстройствах, как при синдроме Леша — Найхана, а в повышении концентрации мочевой кислоты в крови и моче, развитии иммунодефицита, а также риском злокачественных опухолевых заболеваний. Фосфорорганические пестициды (хлорофос, метафос и др.) избирательно повреждают ацетилхолинэстеразу, что может приводить к мышечной слабости, нейровегетативной дистонии. Действие полициклических углеводородов, образующихся при сгорании твердого и жидкого топлива (бензпирены, бензантрацены и др.) реализуется через систему монооксигеназ (цитохромоксидаз) и проявляется как парциальный иммунодефицит и склонность клеток к злокачественному росту.
В последние годы стали известны нормальные вариации активности ферментов, участвующих в инактивации токсических продуктов как экзогенных, так и образующихся в процессе обмена веществ. Эти вариации наследуются в соответствии с законами Менделя и определяют существование в популяции фенотипов быстрых и медленных инактиваторов. Они установлены для таких ферментов, как арилуглеводород-гидроксилаза (скорость окисления полициклических углеводородов), параоксоназа (гидролиз фосфоорганических пестицидов), семейство цитохром Р-450-оксидаз (чувствительность организма к действию многих лекарственных препаратов), N-ацетилтрансфераза (ацетилирование некоторых ксенобиотиков), трансфераза глюкуроновой кислоты (гликозилирование эндогенных и экзогенных соединений) и ряда др. Такие генетически детерминированные варианты ферментативной активности изучают экогенетика и фармакогенетика человека.
Ферментопатии у детей формируются также при белковом голодании, когда возникают глубокие нарушения анаболических процессов или всасывания белковых соединений (аминокислот) из кишечника у больных с хроническим расстройством пищеварения, инфекционной патологией желудочно-кишечного тракта. Причиной ферментопатии может быть дефицит биомикроэлементов. Более 180 ферментов человеческого организма представляют собой металлопротеины, т.е. имеют в составе молекулы ионы металлов. Медь входит в состав церулоплазмина (медь-оксидазы), лизилоксидазы, тирозиназы, цитохромоксидазы и др. ферментов. Цинк — важнейший элемент угольной ангидразы, лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы, альдолазы, полимераз нуклеиновых кислот.
Многие ферменты имеют в составе молекулы марганец, магний, молибден, кобальт, селен. Дефицит биомикроэлементов может быть обусловлен геохимическими особенностями среды обитания, но чаще связан с нарушениями всасывания или транспорта металлов. Это выявлено при таких ферментопатий как дефицит церулоплазмина (болезнь Менкеса), молибденового кофактора при недостаточности сульдент-оксида. Ферментопатии, в основе которых лежат белковое голодание, гиповитаминозы, дефицит биомикроэлементов, названы алиментарными, поэтому решающее значение в их лечении имеют методы диетической коррекции.

Ферментопатия лежит в основе идиосинкразии аллергии кумуляции тахифилаксии

by Doctor Categories:

  • Лечение аллергии

Синергизм – это, когда два лекарственных препарата действуют в одном направлении.

Синергизм может быть суммированным и потенцируемым. При суммированном — эффект совместного применения, сумма действий препаратов. Смысл этого синергизма – назначают два препарата, один из которых действует быстрее, а другой дольше. Оба препарата обладают разными побочными эффектами (в половину уменьшаем побочный эффект). При суммированном синергизме назначают препараты из одной группы и с одинаковым механизмом.

При потенцированном синергизме эффект больше, чем просто сумма. Характерен для препаратов из разных фармакологических групп и с разными механизмами. Механизмы потенцируемого синергизма могут быть реализованы как на уровне фармакокинетики двух препаратов, так и на уровне фармакодинамики.

На уровне фармакодинамики:

Лечение артериальной гипертензии — никогда не применяют один лекарственный препарат. Назначают сосудорасширяющие + мочегонные или сосудорасширяющие + β – блокаторы ( замедляют работу сердца).

Антогонизм – это,когда два лекарственных препарата при совместном применении уменьшают эффекты друг друга.

Практическая значимость:

использование при отравлении лекарственными препаратами;

для устранения побочных эффектов.

Во всех остальных случаях стараются избегать этого явления.

Разновидности антагонизма:

физический или механический — один препарат сорбирует на себе другой, не вступая в химическую реакцию *: активированный уголь + алкалоиды.

химический — два вещества вступают в химическую реакцию с образованием нетоксического соединения *:KMnO4+алкалоиды (морфин, атропин)=окисление; или I2+тиосульфат К=KI-не опасен

физиологический (функциональный)

Прямой — два вещества действуют на один орган-мишень, чаще он бывает конкурентным. Конкурентный- это когда на один рецептор действуют два вещества, один из них обладает внутренней активностью, а второй не обладает (агонист-антагонист).*:морфин (агонист)-налоксон(антагонист).Среди примеров конкурентного антагонизма может встречаться односторонний конкурентный антагонизм *:атропин (м-блокатор) и мускарин(м-миметик)-один из них более сильный конкурент; как правило, блокаторы обладают большим сродством к рецепторам.

Косвенный – два препарата вызывают противоположные эффекты, действуя, например, на разные физиологические системы; *:ацетилхолин приводит к брадикардии, а адреналин и норадреналин- к тахикардии. Такие явления практически не применяют.

6. Основное и побочное действие. Аллергические реакции. Идиосинкразия. Токсические эффекты.

Лекарственные средства назначают для получения определенного фармакотерапевтического эффекта – получения основного действия препаратов.

К проявлениям побочного действия неаллергического происхождения относят, те эффекты, которые возникают при применении веществ в терапевтических дозах и составляют спектр их фармакологического действия (фенозепам, морфин- эйфория, повышение тонус сфинктеров ЖКТ).

Первичное и вторичное побочное действие.

Сенсибилизация – аллергическая реакция на повторный прием препарата. Эта реакция недозозависима, ее трудно предсказать. Нужно делать пробы. Аллергические реакции по 4 типам.

Классификация Джелла и Кумбса выделяет 4 основных типа гиперчувствительности в зависимости от преобладающих механизмов, участвующих в их реализации.

По скорости проявления и механизму аллергические реакции можно разделить на две группы — аллергические реакции (или гиперчувствительность) немедленного типа (ГНТ) и замедленного типа (ГЗТ).

Аллергические реакции гуморального (немедленного) типа обусловлены главным образом функцией антител классов IgG и особенно IgE (реагинов). В них принимают участие тучные клетки, эозинофилы, базофилы, тромбоциты. ГНТ делят на три типа. По классификации Джелла и Кумбса к ГНТ относятся реакции гиперчувствительности 1, 2 и 3 типов, т.е. анафилактическая (атопическая), цитотоксическая и иммунных комплексов.

ГНТ характеризуется быстрым развитием после контакта с аллергеном (минуты), в ней участвуют антитела.

Тип 1. Анафилактические реакции — немедленного типа, атопические, реагиновые. Они вызываются взаимодействием поступающих извне аллергенов с антителами класса IgE, фиксированными на поверхности тучных клеток и базофилов. Реакция сопровождается активацией и дегрануляцией клеток- мишеней с высвобождением медиаторов аллергии (главным образом гистамина). Примеры реакций типа 1 — анафилактический шок, атопическая бронхиальная астма, поллиноз.

Тип 2. Цитотоксические реакции. В них участвуют цитотоксические антитела (IgM и IgG), которые связывают антиген на поверхности клеток, активируют систему комплемента и фагоцитоз, приводят к развитию антитело — зависимого клеточно- опосредованного цитолиза и повреждения тканей. Пример — аутоиммунная гемолитическая анемия.

Тип 3. Реакции иммунных комплексов. Комплексы антиген — антитела откладываются в тканях (фиксированные иммунные комплексы), активируют систему комплемента, привлекают к месту фиксации иммунных комплексов полиморфноядерные лейкоциты, приводят к развитию воспалительной реакции. Примеры — острый гломерулонефрит, феномен Артюса.

Гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ) – клеточно-опосредованная гиперчувствительность или гиперчувствительность типа 4, связанная с наличием сенсибилизированных лимфоцитов. Эффекторными клетками являются Т- клетки ГЗТ, имеющие CD4 рецепторы. Сенсибилизацию Т- клеток ГЗТ могут вызывать агенты контактной аллергии (гаптены), антигены бактерий, вирусов, грибов, простейших. Близкие механизмы в организме вызывают антигены опухолей в противоопухолевом иммунитете, генетически чужеродные антигены донора- при трансплантационном иммунитете.

Т- клетки ГЗТ распознают чужеродные антигены и секретируют гамма- интерферон и различные лимфокины, стимулируя цитотоксичность макрофагов, усиливая Т- и В- иммунный ответ, вызывая возникновение воспалительного процесса.

Идиосинкразия – это изврашенная реакция организма на фармакологический эффект препарата.

В дозах, превышающих терапевтические, вещества вызывают токсические эффекты (гентамицин – ототоксический, нефротоксический эффекты).

Лекарственные вещества, назначаемые во время беременности, оказывают тератогенное действие, вызывая различные аномалии плода.

Действие лекарственных препаратов на плод, не вызывающее нарушение органогенеза, до 12 нед. внутриутробного развития называются эмбриотоксическими, а в более поздние сроки фетотоксическими.

Мутагенность – это способность вещества вызывать стойкое повреждение зародышевой клетки и ее генетического аппарата, что проявляется в изменении генотипа потомства.

Канцерогенность – это способность веществ вызывать развитие злокачественных опухолей.

Лекарственная несовместимость – неблагоприятные эффекты при неудачном сочетании препаратов.

Синдромы отдачи обусловлен растормаживанием регуляторных процессов или отдельных реакций после отмены лекарств, подавляющих эти процессы и реакции.

В результате происходит суперкомпенсация ф-й с обострением болезни.

Пр: при длительном назначении ß-адреноблокаторов для лечения стенокардии происходит новообразование ß-адренорецепторов в миокарде (ап-регуляция), после отмены препаратов медиатор норадреналин и гормон адреналин возбуждают ранее существовавшие и ‘новые’ адренорецепторы с резким повышением потребности сердца в О2,проявлением тяжелых приступов стенокардии и даже развитием инфаркта миокарда.

Синдром отмены: называют недостаточность ф-й органов и клеток после прекращения приёма лекарств, подавляющих данную ф-ю. Он часто наблюдается после отмены глюкокортикойдов (преднизолон, метилпреднизолон, дексаметазон). Эти препараты создавая высокую концентрацию в крови, по принципу отрицательной обратной связи тормозят секрецию АКТГ гипофизом, в результате чего возникает атрофия надпочечников. Быстрая отмена глюкокортикойдовприводит к острой недостаточности надпочечников.

Для пофилактики феноминов отдачи и отмены лекаства отменяют медленно, с постепенноым уменьшением дозы.

Идиосинкрази́я (от греч. ίδιος — своеобразный, особый, необычайный и σύνκρασις — смешение) — болезненная реакция, возникающая у некоторых людей в ответ на определённые неспецифические (в отличие от аллергии) раздражители. В основе идиосинкразии лежит врождённая повышенная реактивность и чувствительность к определённым раздражителям или реакция, возникающая в организме в результате повторных слабых воздействий некоторых веществ и не сопровождающаяся выработкой антител.

В настоящее время термин используется редко; его основное современное значение близко к понятию ферментопатия, так как болезненные проявления часто связаны с недостаточностью определённых звеньев обмена веществ в условиях той или иной внешней нагрузки.

Примечания

КОНТРОЛЬНЫЙ СРЕЗ ЗНАНИЙ ПО ДИСЦИПЛИНЕ «ФАРМАКОЛОГИЯ»

(1 семестр).

1. К списку А относятся средства:

а) сильнодействующие

б) наркотические

в) гормональные

г) для наружного применения

2. К списку Б относятся средства:

а) ядовитые

б) наркотические

в) сильнодействующие г) гормональные

3. Фармакодинамика изучает:

а) пути введения, распределения, метаболизма, выведения лекарственных веществ

б) механизмы действия лекарственных веществ на организм

в) виды фармакотерапии

г) вопросы профилактики заболеваний

4. Раздел фармакологии, изучающий механизмы действия лекарств на организм и вызываемые ими эффекты:

а) фармакодинамика

б) фармакокинетика

в) биофармация

г) хронофармакология

5. Раздел фармакологии, изучающий пути введения, всасывания, метаболизма, выведения лекарственных веществ:

а) фармакодинамика

б) фармакокинетика

в) биофармация

г) хронофармакология

6. Для внутримышечного введения используют:

а) спиртовые растворы

б) водные гипертонические растворы

в) эмульсии

г) суспензии, масляные растворы

7. Особенности ректального пути введения:

а) лекарственное вещество попадает в кровь через воротную вену и печень:

б) лекарственное вещество попадает в кровь, минуя печень

в) лекарственное вещество подвергается воздействию ферментов желудочно — кишечного тракта

г) можно вводить только стерильные растворы

8. К энтеральным путям введения относят:

а) подкожный

б) ингаляционный

в) ректальный

г) внутривенный

9. Наиболее быстрый фармакологический эффект развивается при введении лекарственных веществ:

а) подкожно

б) ректально

в)перорально

г) внутривенно

10. Наиболее часто используемая для лечения доза лекарственного вещества:

а) максимальная терапевтическая

б) минимальная терапевтическая

в) доза насыщения

г) средняя терапевтическая

11. Действие препарата в месте непосредственного контакта с тканями называется:

а) избирательное

б) местное

в) рефлекторное

г) резорбтивное

12. Общее действие препарата после всасывания:

а) местное

б) резорбтивное

в) рефлекторное

г) избирательное

13. Накопление лекарственного вещества в организме называется:

а) кумуляция

б) избирательность

в) метаболизм

г) резорбция

14. Снижение чувствительности организма к лекарственному веществу при его повторных введениях называется:

а) сенсибилизация

б) привыкание

в) идиосинкразия

г) кумуляция

15. Усиление фармакологического эффекта при совместном применении лекарственных веществ:

а) антагонизм

б)синергизм

в)привыкание

г) кумуляция

16. Повышенная чувствительность организма к лекарственному веществу при повторном введении:

а) привыкание

б) пристрастие

в) тахифилаксия

г) сенсибилизация

17. Непреодолимое стремление к постоянному приему лекарственного средства:

а) толерантность

б) тахифилаксия

в) лекарственная зависимость

г) привыкание

18. Ферментопатия лежит в основе:

а) идиосинкразии

б) аллергии

в) кумуляции

г) тахифилаксии

19. Явление, на котором основана антидотная терапия:

а) толерантность

б) идиосинкразия

в) антагонизм

г) синергизм

20. Для внутривенного введения нельзя использовать:

а) масляные растворы

б) водные изотонические растворы

в) водные гипертонические растворы

д) спиртовые растворы

21. Требуемая доза препарата -1 мг. Доза 1 таблетки — 0,005г. Больному следует дать:

а) 1/5 таблетки

б) 1/2 таблетки

в) 2 таблетки

г) 2,5 таблетки

22. Сколько граммов активного вещества содержится в 2 мл 4% раствора гентамицина сульфата:

а) 0,04

б) 0,08

в) 0,1

г) 0,02

23. Пациенту назначено 0,04 г препарата внутрь, 1 мл которого содержит 10 мг препарата, ему следует принять:

а) 4 мл

б) 2 мл

в) 0,4 мл

г) 0,2 мл

24. Требуемая доза препарата 50 мг. Доза 1 таблетки — 0,1г. Больному следует дать:

а) 2 таблетки

б) 1 таблетку

в) 1/2 таблетки

г) 1/4 таблетки

25. Доза препарата, при которой начинают возникать токсические явления:

а) высшая терапевтическая доза

б) минимальная токсическая доза

в) летальная доза

г) высшая разовая доза

26. Настойка дозируется:

а) каплями

б) чайными ложками

в) столовыми ложками

г) миллилитрами

27. Лекарственные средства, уничтожающие микроорганизмы в окружающей среде и на предметах называются:

а) дезинфицирующие

б) антисептические

в) химиотерапевтические

г) противомикробные

28. Механизм бактерицидного действия антисептиков:

а) нарушение синтеза ферментных и структурных белков

б) задержка размножения микробной клетки

в) задержка роста микробной клетки

г) лизис микробной клетки

29. Антисептик группы окислителей, обладающий местным кровоостанавливающим действием:

а) перекись водорода

б) перманганат калия

в)хлорамин Б

г) бриллиантовая зелень

30. К группе красителей относится:

а) раствор йода спиртовой

б) бриллиантовая зелень

в) перманганат калия

г) фурацилин

31. Препараты йода относятся к группе:

а) окислителей

б) галогенсодержащих веществ

в) красителей

г) производных нитрофурана

32. Антидот при отравлении солями тяжелых металлов:

а) унитиол

б) налорфин

в) атропин

г) викасол

33. Особенность фармакокинетики биосинтетических пенициллинов короткого действия:

а) устойчивы к кислой среде желудка

б) вводится энтерально

в) вводится парентерально

г) всасывание зависит от характера пищи

34. Побочные эффекты, часто встречаемые при использовании пенициллинов:

а) ототоксические

б)аллергические

в) тератогенные

г) гепатотоксические

35. Аминогликозид, обладающий противотуберкулезной активностью:

а) мономицин

б) гентамицин

в) стрептомицин

г) амикацин

36. Группа антибиотиков, назначаемая при хламидиозе:

а) пенициллины биосинтетические

б)цефалоспорины I поколения

в) фторхинолоны

г) аминигликозиды

37. Стрептомицин, гентамицин относятся к группе:

а) пенициллинов

б) тетрациклинов

в) макролидов

г) аминогликозидов

38. Указать препарат из группы фторхинолонов:

а) доксициклин

б) ципрофлоксацин

в) фтивазид

г) метронидазол

39. В период беременности противопоказаны препараты группы:

а) полусинтетических пенициллинов

б) тетрациклинов

в) макролидов

г) цефалоспоринов

40. Фактор, определяющий пролонгированное действие бициллинов:

а) высокая степень связывания с белками плазмы крови

б) медленное всасывание с места введения

в) замедление биотрансформации

г) нарушение выделения почками

41. Побочный эффект, наиболее характерный для доксициклина:

а) фотосенсибилизация

б) нарушение лейкопоэза

в) нефротоксичность

·

г) нарушение слуха

42. Побочные эффекты полусинтетических пенициллинов:

а) тератогенность

б) аллергическая реакция, дисбактериоз

в) гепатотоксичность

г) нарушения кроветворения

43. Показание к назначению препарата левамизол (декарис):

а)кандидамикозы

б) колиты

в) дизентерия

г) глистная инвазия

44. Нистатин губительно действует на:

а) грамположительную флору

б) дрожжеподобные грибы

в) вирусы герпеса

г) спирохеты

45. Средства противомалярийного действия:

а)акрихин, хинидин

б) нистатин, леворин

в)эритромицин, доксициклин

г) фурадонин, фурацилин

46. Препарат, обладающий раздражающим действием:

а) ментол

б) танин

в) висмута нитрат

г)активированный уголь

47. Механизм действия обволакивающих средств:

а) блокада чувствительных рецепторов

б) образование защитной коллоидной пленки

в) адсорбирование на своей поверхности химических соединений

г) нейтрализация избыточной соляной кислоты

48. Требование, предъявляемое к местным анестетикам:

а) не должны оказывать токсического действия на организм

б) должны обладать резорбтивным действием

в) должны быть нерастворимы в воде

г) должны обладать обволакивающими свойствами

49. Для всех видов анестезии применяют:

а) новокаин

б) дикаин

в)лидокаин

г) анестезин

50. Вещество, усиливающее действие местных анестетиков:

а) атропин

б) адреналина гидрохлорид

в) сальбутамол

г) прозерин

51. Местный анестетик, нерастворимый в воде:

а) лидокаин

б) анестезин

в) тримекаин

г) дикаин

52. Лекарственные средства, угнетающие афферентную иннервацию:

а) горечи

б) обволакивающие

в) слабительные

г) отхаркивающие

53. Препарат, обладающий вяжущими свойствами:

а) танин

б) анестезин

в) слизь из крахмала

г) ментол

54. Требование, предъявляемое к местным анестетикам:

а) должны быть нерастворимы в воде

б) должны обладать обволакивающими свойствами

в) должны обладать резорбтивным действием

г) должны вызывать сужение кровеносных сосудов или быть совместимыми с сосудосуживающими средствами

55. Препарат из группы местных анестетиков, выпускаемый в виде порошков, таблеток, суппозиториев, мазей, паст:

а) дикаин

б) новокаин

в) анестезин

г) лидокаин

56. Цель комбинации местных анестетиков с адреналином:

а) ускорение всасывания анестетика в кровь

б) усиление и пролонгирование анестезии

в) отвлекающее действие

г) увеличение связывания с белками плазмы крови

56. Дикаин применяют для:

а) всех видов анестезии

б) поверхностной анестезии

в) инфильтрационной анестезии

г) проводниковой анестезии

57. Адсорбирующие вещества вызывают:

а) блокаду болевых рецепторов

б) коагуляцию белков слизистой оболочки или язвенного дефекта

в) покраснение кожи

г) осаждение на своих поверхностях других химических веществ

58. К раздражающим средствам относятся :

а) Ментол, горчичники, спирт этиловый

б) Танин, препараты висмута

в) лидокаин, анестезин

г) «Альмагель», энтеродез

59. Местноанестезирующие средства вызывают:

а) Отвлекающий и раздражающий эффекты

б) Антисептический эффект

в) Блокаду болевых рецепторов

г) Защиту поверхности слизистой от раздражающих факторов

60. Альфа — адреномимиметик мезатон вызывает:

а) бронхоспазм

б) повышение АД

в)брадикардию

г) снижение АД

61. К наркотическим анальгетикам относится:

а) индометацин

б) промедол

в)вольтарен

г) кеторол

62. Специфический антагонист морфина:

а) налорфин

б) унитиол

в) атропин

г) кофеин

63. Для отравления каким препаратом характерны следующие симптомы: расширение зрачков, возбуждение, сухость во рту, жажда, затруднение глотания:

а) морфином

б) пилокарпином

в)атропином

г) солями ртути

64. Показания к назначению промедола:

а) боли в суставахб) зубная боль

в) боли при ожогах

г) ушная боль

65. Показание к назначению наркотических анальгетиков:

а) суставные, ревматические боли

б) зубная боль

в) головная боль

г) травматические боли

66. Наркотический анальгетик, обладающий выраженными спазмолитическими свойствами:

а) морфин

б)кодеин

в) папаверин

г) омнопон

67. Показание к назначению ненаркотических анальгетиков:

а) почечные и печеночные колики

б) боли при злокачественных опухолях

в) лихорадка

г) травматическая боль

68. Побочное действие кодеина:

а) лекарственная зависимость

б) кумуляция

в) ототоксичность

г) тератогенность

69. К эффектам возбуждения бета-2-адренорецепторов не относится:

а) тахикардия

б) расширение бронхов

в) брадикардия

г) расслабление миометрия

70. Снотворные-производные барбитуровой кислоты:

а) нитразепам

б) имован

в) фенобарбитал

г) феназепам

71. Фармакологическое действие транквилизаторов:

а) ослабляют действие алкоголя

б) повышают АД

в) устраняют чувство страха, тревоги

г) устраняют боль, вызывают эйфорию

72. Основное действие нейролептиков:

а) возбуждающее

б)антипсихотическое

в) рвотное

г) снотворное

73. Для купирования судорог применяют:

а) анальгин

б)седуксен

в) промедол

г) настойку валерианы

74. Настойки корня валерианы, пустырника, пиона относятся к:

а) транквилизаторам

б)снотворным средствам

в) седативным средствам

г) нейролептикам

75. Комбинированный препарат для нейролептанальгезии:

а) резерпин

б) корвалол

в) таламонал

г) галоперидол

76. Общетонизирующее средство растительного происхождения:

а) настойка валерианы

б) настойка календулы

в) настойка элеутерокока

г) настойка пустырника

77. Нейролептик для нейролептанальгезии:

а) трифтазин

б) аминазин

в) галоперидол

г) дроперидол

78. Показание к назначению седативных средств:

а) гипертоническая болезнь

б) психозы

в) для потенцирования наркотических анальгетиков

г) инфекции желудочно-кишечного тракта

79. Центральное противокашлевое средство с наркотическим типом действия:

а) кодеина фосфат

б) бромгексин

в) глауцина гидрохлорид

г) либексин

80. Препарат для лечения бронхиальной астмы из группы глюкокортикоидов:

а) беклометазона дипропионат

б) кромолин натрия

в) эуфиллин

г) супрастин

81. Препарат для купирования приступа бронхиальной астмы:

а) кодеин

б) либексин

в) стоптуссин

г) сальбутамол

82. Средство для профилактики обострения бронхиальной астмы, уменьшающее воспалительные явления в бронхах:

а) кромолин натрия

б) беротек

в) сальбутамол

г) эуфиллин

83. Отметить вещество, рефлекторно стимулирующее дыхательный центр:

а) танин

б) уголь активированный

в) лидокаин

г) раствор аммиака

Классификация

Ферментопатия – обширная группа патологий, связанных с нарушением функционирования какого-либо из ферментов (энзима). Каждая клетка человеческого тела подразумевает протекание тысяч биохимических реакций, обеспечивающих те или иные функции. Стоит ознакомиться с понятием фермента.

Он представляет собой незначительную по размерам белковую молекулу. При невозможности энзима выполнить свою работу происходит нарушение синтеза белков. Это провоцирует развитие заболевания и его клинических проявлений.

Для простоты определения того или иного типа недуга существует обширная классификация.

Так, в зависимости от источника возникновения, ферментопатия делится на такие виды:

  • врожденное заболевание, при котором нарушается ферментная система; связано с генетическими дефектами, проявляется сразу после появления ребенка на свет;
  • приобретенная ферментопатия, возникающая под воздействием внешних факторов на протяжении всей жизни пациента (из-за болезни, голода, гиповитаминоза).

В зависимости от типа ведущего нарушения можно выделить следующие формы заболевания:

  • аминокислотные состояния;
  • углеводные поражения, проявляющиеся в форме гликогенозы, галактоземии;
    липидные заболевания;
  • микроэлементные явления (дистрофия гепатоцеребральная, состояние гемохроматоза);
  • пуриновые и пиримидиновые ферментопатии;
  • нарушение процессов синтеза в области надпочечниковых гормонов;
  • соединительнотканные заболевания (в частности – синдром Марфана);
  • билирубиновые изменения (гепатозы, патология Жильбера);
  • эритроцитарные процессы;
  • лейкоцитарные (различные формы и разновидности иммунодефицитов);
  • нарушение обменных процессов в области аминокислот (фенилкетонурия);
  • проблемы, связанные с синтезом транспортных системных элементов в области клеточных структур почечных канальцев;
  • нарушения метаболических процессов в транспортных системах кишечных клеток.

Помимо этого, на практике принято выделять следующие формы и разновидности патологий:

Наследственные ферментопатии – проблемы, обретенные в процессе рождения, что проявлены в следующих состояниях:

  • нарушение белкового синтеза;
  • проблемы с углеводным обменом;
  • недостаточность лактозы;
  • сахарный и несахарный диабет.

Сбои в аминокислотном обмене, связанные с заболеваниями:

  • альбинизм;
  • проблемы с обменными процессами в плане стероидов;
  • фенилкетонурия;
  • алкаптонурия.

Проблемы в функционировании пищеварительной системы, связанные с ферментативными нарушениями.

Заболевания, обусловленные генетически сформированными факторами, протекают достаточно тяжело и требуют грамотного подхода к терапевтическому процессу. Реакция может проявляться на молоко и его производные продукты. Диагностика и терапия проводятся в зависимости от формы заболевания и определяются рядом сопутствующих факторов.

Причины

Ключевая задача медика и пациента – определить и исключить причинный фактор заболевания. Он заключается в мутации в гене, ответственном за синтез фермента. Белок может выполнить свою естественную функцию лишь в том случае, если его структура корректна.

Повреждение ДНК приводит к тому, что наблюдается синтез фермента с неправильной последовательностью аминокислот, нарушениями структуры, а это делает его неспособным к участию в биохимических процессах.

Дефектный генный элемент ребенку достается от обоих родителей. Некоторые формы заболеваний встречаются лишь у представителей определенного пола, при этом родители могут быть полностью здоровы.

Развиваться болезнь, связанная с недостаточным количеством в кишечнике тех или иных ферментов, может и в связи с влиянием внешних причинных факторов. Любое из этих состояний приводит к значительному нарушению функции ферментных систем организма. Сюда относят:

  • продолжительное белковое голодание;
  • кишечные заболевания, когда организм не в состоянии получить необходимый объем строительного материала для восполнения собственных белков;
  • прочие болезни кишечника (язвенное поражение, гастрит, колит и т. д.);
  • многие витаминные вещества, что выступают в качестве необходимого элемента для
  • ферментативных молекул, поэтому заболевание может быть вызвано гиповитаминозами;
  • негативное воздействие на детский организм солевых элементов свинца, ртути, которые в избыточном количестве содержатся в автомобильных выхлопных газах;
  • нехватка микроэлементов (калий, кальций, магний, фосфор и т. д.), которые могут привести к формированию ферментопатии у детей;
  • негативное воздействие окружающей среды (ионизирующего излучения, тяжелых металлов, пестицидов, городского смога), которое в основе ферментопатии часто лежит;
  • врожденные отклонения (ошибки в генетических молекулах, отсутствие того или иного генного элемента, дефектные состояния мембран и клеточных рецепторов).

Отсутствие или недостаточная выработка тех или иных ферментов приводит к данному состоянию. Ведь чтобы организм мог нормально обеспечивать метаболические реакции, ему необходимы ферменты.

Симптомы

Врожденные формы патологии начинают свое проявление сразу после рождения малыша либо в первые годы его жизни. В общем, симптоматика зависит от нарушения системы ферментов.

В случае тяжелых наследственных форм ребенок сразу выглядит здоровым, однако на протяжении нескольких первых суток он становится заторможенным, сосет вяло, чрезмерно много срыгивает после кормления, страдает от судорожных припадков. Общие проявления заболевания выглядят следующим образом:

  • хронический рвотный рефлекс;
  • продолжительная диарея;
  • выраженный метеоризм;
  • судорожные припадки;
  • нарушения сознания (коматозные состояния);
  • слабость мышц;
  • задержка умственного развития;
  • аномалии скелетного развития;
  • нарушения слуховой и зрительной опции;
  • желтуха;
  • увеличение размеров печени;
  • роговичное помутнение;
  • специфический запах самого малыша и его выделений;
  • атетоз;
  • синдром Рейе;
  • кома;
  • катаракта;
  • миопатия;
  • состояние иммунодефицита;
  • образование сыпи.

Ферментопатия также может иметь симптомы в зависимости от той или иной разновидности.

Муковисцидоз

Это состояние инициирует кишечную непроходимость. Уже на вторые сутки жизни у малыша наблюдаются следующие нарушения:

  • бледность кожи;
  • чрезмерное беспокойство;
  • состояние одышки;
  • вялость;
  • постоянное срыгивание;
  • метеоризм.

Лактозная недостаточность

При ее прогрессировании в рамках данной формы нарушения пищеварительных процессов происходит следующее:

  • сильный понос (диарея);
  • метеоризм;
  • болевые ощущения в животе.

В итоге лактоза в непереваренном состоянии попадает в толстую кишку и приводит к нарушениям в ней.

Галактоземия

Это еще одно серьезное состояние, сопровождающееся следующими признаками, которые проявляются сразу после рождения крохи:

  • цирроз печеночных органов;
  • желтуха;
  • понос;
  • задержка в плане роста;
  • инфильтрация жиров;
  • помутнение хрусталика.

Вышеперечисленные симптомы требуют немедленного обращения к лечащему врачу!

Целиакия

Состояние может сопровождаться расстройством координации и прочими характерными признаками. Это могут быть:

  • болевые ощущения в области живота;
  • тошнота и рвотный рефлекс;
  • дискомфорт в целом;
  • отставание от нормы по росту и весу;
  • повышенная возбудимость.

Фенилкетонурия

У новорожденного ребенка, а также в среднем детском возрасте и у взрослых данное состояние сопровождается следующими признаками:

  • атаксия;
  • раздражительность и повышенная сонливость у ребенка;
  • парезы;
  • отсталость в психическом и физическом развитии;
  • возникновение судорожных припадков.

Так, клиническая картина может быть общей, а может и зависеть от частных проявлений ферментопатии. Если говорить о приобретенном состоянии заболевания, то в качестве его характерных признаков выступают проявления иммунной недостаточности, неврологической симптоматики, имеющей выраженный характер, злокачественные опухоли, расстройства в психическом плане.

Диагностика

Ферментопатия у детей выявляется путем проведения различных форм и разновидностей исследований.

Для определения заболевания на практике принято использовать следующие методы:

  • дородовая диагностика, предполагающая исследование околоплодных вод;
  • генная инженерия с ее современными разработками;
  • скрининг-тест, позволяющий определить разновидность патологии и степень поражения ребенка ею.

Если есть прочие осложнения и подозрения, необходим анализ крови и мочи.

Наследственная ферментопатия лечится достаточно сложно, но возможность избавиться от недуга все же имеется. Ключевая задача, которая ставится в ходе терапии энзимопатии, заключается в том, чтобы предотвратить образование токсичных метаболических явлений и метаболитов, склонных накапливаться в теле в ходе нарушения обменных процессов.

Обязательное лечебное мероприятие состоит в следовании специально разработанной диете, предполагающей исключение такого продукта как молоко (и его производных). Разрешенные и запрещенные продукты зависят от формы заболевания и особенностей его проявления. Прежде чем лечить данную патологию, стоит проконсультироваться с врачом.

Ограничение в еде – важный шаг терапии. Необходимо убрать те виды пищи, которые организм не в состоянии переваривать. Это позволит предотвратить интоксикацию и все негативные симптомы, которые с ней связаны.

В отдельных клинических ситуациях медицинский специалист методом лечения избирает наряду с нормализацией питания прием определенных групп заместительных препаратов.

Если речь идет о приобретенных формах ферментопатии, при необходимости улучшения обмена веществ и как следствие – способности кишечника всасывать полезные вещества − назначается прием препаратов с ферментами поджелудочной железы.

Исходя из вида патологического процесса и степени нарушения, медицинский специалист может назначать витаминные комплексы, средства, способные восполнить потребность организма в минеральных веществах и некоторых аминокислотах.

Так, первое, на что стоит обратить внимание, – стабилизация режима питания (диета), а затем − на заместительную терапию.

Профилактика

Невозможно предотвратить и устранить врожденное заболевание ферментопатию, даже если принять профилактические меры заранее. Зато можно избежать негативных проявлений болезни, если вовремя провести диагностику данной проблемы.

Так, профилактика вторичной патологии заключается в исключении провоцирующих ее факторов:

  • родители могут переехать жить вместе с ребенком в места с благополучной экологией;
  • избегать мест ионизирующего излучения;
  • пить хорошую, качественную воду;
  • вести здоровый образ жизни в целом (закаляться, правильно питаться, заниматься физической культурой);
  • давать ребенку полный комплекс полезных веществ;
  • корректировать детское здоровье с раннего возраста.

Таким образом, ферментопатия – серьезное заболевание, требующее особого подхода к диагностике и терапевтическому процессу. Суть лечения сводится к подбору оптимального способа избавления от недуга.

Традиционно рекомендуется придерживаться специальной диеты и принимать общеукрепляющие препараты, назначенные врачом. Полностью предотвратить развитие недуга нельзя, но можно избежать негативных последствий в ходе его прогрессирования.

Ферменты в медицине (ЧАСТЬ ii)

Энзимопатии

Энзимопатии (энзимопатологии) – общее название патологических состояний, развивающихся в результате отсутствия или снижения активности некоторых ферментов.

По основной классификации все энзимопатии делят на два типа:

1. Врождённые (наследственные) энзимопатии – заболевания, в основе которых лежит генетически обусловленное отсутствие, остаток или дефектная структура какого-либо фермента.

2. Приобретённые энзимопатии – заболевания, при которых энзимные нарушения наступают вторично, в ходе патологического процесса.

Кроме этого, в зависимости от клинического проявления, энзимопатии делят на три группы:

1. Энзимопатии с клиническими проявлениями;

2. Относительно бессимптомные энзимопатии;

3. Бессимптомные энзимопатии.

Врождённые (наследственные) энзимопатии

В настоящее время насчитывают около 1500 патологических состояний, начиная от нарушений до тяжёлых состояний с летальным исходом. Частота встречаемости составляет от 1:1000 до 1:1 млн новорожденных. С практической точки зрения наибольшее значение имеют заболевания с летальным исходом, которые встречаются чаще, чем бессимптомные энзимопатии.

До настоящего времени нет единой классификации наследственных энзимопатий, но все их делят в зависимости от типа нарушения обмена веществ:

1. Наследственные болезни обмена аминокислот;

2. Наследственные болезни обмена углеводов;

3. Наследственные болезни обмена липидов;

4. Наследственные болезни пуринового и пиримидинового обменов;

5. Наследственные болезни стероидного обмена;

6. Наследственные болезни обмена билирубина;

7. Наследственные болезни обмена металлов;

8. Наследственные болезни порфиринового обмена;

9. Наследственные болезни обмена соединительной ткани;

10. Наследственные болезни обмена крови и кроветворных тканей;

11. Наследственные болезни обмена, обусловленные нарушением (дефектом) канальцев почек;

12. Наследственные болезни обмена, обусловленные дефектом ферментов желудочно-кишечного тракта;

13. Наследственные болезни обмена, вызванные дефектом синтеза белков плазмы и иммуноглобулинов.

Механизм возникновения наследственных энзимопатий

С генетической точки зрения при всех врожденных энзимопатиях синтез энзимов с анормальной структурой и свойствами рассматривается как последствие мутаций. Доказаны мутации только структурных генов, но не исключено существование и мутаций гена-регулятора или гена-оператора. Мутации проявляются характерными изменениями в активности соответствующих энзимов. В одних случаях (у гомозигот по мутантному гену) энзимная активность отсут­ствует полностью или почти полностью. В других случаях (чаще у гетерозигот) активность энзима снижена незначительно, а в редких случаях даже может быть увеличена. Оценка этих изменений производится путем определения активности энзима в гомогенате некоторых органов (печени) или клетках (эритроциты, лейкоциты) и иногда из сыворотке.

Следует иметь в виду и комплекс факторов, могущих оказать влияние на определяемую активность. Ген-мутант может причинить описанные изменения энзимной активности по нескольким механизмам.

1. Путем синтеза энзима с измененной структурой и измененными каталитическими свойствами. Замена только одной аминокислоты в активном центре энзима может привести к снижению или отсутствию активности вопреки тому, что количество энзимного белка не изменено.

2. Путем синтеза энзима с измененной структурой, неизмененной каталитической активностью и сниженной стабильностью. Энзим денатурируется быстрее и сокращается время его полураспада, из-за чего снижается его активность.

3. Путем изменения скорости синтеза энзимного белка по причине мутации структурного гена или гена-регулятора. При сниженной скорости биосинтеза энзимная активность снижается, при увеличенной – повышается.

4. Путем влияния гена-мутанта на внутриклеточную концентрацию некоторых активаторов или ингибиторов.

Эти механизмы нередко комбинируются и это усиливает изменения в энзимной активности. Раскрытие точного механизма измененной энзимной активности при врожденных энзимопатиях часто связано с большими техническими трудностями из-за невозможности изолировать в достаточном количестве и охарактеризовать энзим при низкой активности его у данного индивидуума.

Блок обмена веществ

Отсутствие или сильное снижение, активности энзима вызывает прерывание или замедление нормального хода данного пути обмена веществ, что называется блоком обмена веществ (метаболическим блоком). Например, на этапах А, Б, В и Г обмена веществ при врожденной энзимопатии, при которой отсутствует генетический код для синтеза энзима, превращающего В в Г, развивается блок обмена веществ:

В результате такого блока могут проявиться следующие изменения:

1. Концентрация вещества Г сильно снижается, и если это биологически важно, развиваются явления недостаточности.

2. Концентрация вещества В, а иногда и его предшественников Б и А, повышается. При токсичности этих веществ также развиваются симптомы заболевания. Иногда они могут вызвать вторичный блок обмена веществ из-за ингибирования других энзимов.

3. Если вещества А, Б и В не имеют токсического действия, а Г не имеет большого значения для организма, то блок обмена веществ может протекать бессимптомно как доброкачественная аномалия обмена веществ.

4. Концентрация В не увеличивается, если В метаболизируется по другому пути, кроме блокированного. В этих случаях образуются большие количества тех веществ (Д и Е), которые действуют токсически на клетки или ингибируют другие энзимные системы:

5. В случае, если Г может образовываться по другому метаболическому пути, симптомы его недостаточности не проявляются:

Следовательно, для постановки правильного диагноза при врожденных энзимопатиях может быть использовано определение не только активности дефектного энзима, но и концентрации накапливающихся или уменьшающихся метаболитов при блоке обмена веществ.

Примеры наследственных энзимопатий

Типичным примером наследственной энзимопатии, протекающей с клиническими проявлениями является такое заболевание, как фенилкетонурия (ФКУ) или фенилпировиноградная олигофрения. ФКУ – это наследственное заболевание, приводящее в раннем детстве к гибели ребёнка или к развитию тяжёлой умственной отсталости. Частота встречаемости составляет ≈ 1:10000 новорожденных.

Молекулярный дефект болезни заключается в блокировании превращения незаменимой аминокислоты фенилаланина (Phe) в тирозин (Tyr) в соответствии с уравнением на рис.5.3.1. То есть, в этом случае организм теряет способность синтезировать фенилаланингидроксилазу. Phe тносится к незаменимым аминокислотам, поскольку ткани животных не обладают способностью синтеза его бензольного кольца. Tyr является полностью заменимым при достаточном поступлении Phe с пищей. В норме избыток Phe поступившего с пищей и неиспользованный для синтеза белка, с помощью фенилаланингидроксилазы превращается в Tyr. У больных ФКУ происходит накопление Phe в тканях и крови примерно в 40 раз выше, чем в норме.

фенилаланингидроксилаза
Фенилаланин Тирозин
Фенилпировиноградная кислота (фенилацетат)
Фенилуксусная килота (фенилацетат)

Рис. 5.3.1. Блокирование превращения незаменимой аминокислоты Phe в Tyr

Повышение содержание Phe само по себе не опасно, но стимулирует образование необычных продуктов – производных Phe – фенилпирувата и фенилацетата. Эти вещества оказывают губительное действие на развитие мозга и если не принимать необходимых мер, влекут за собой развитие умственной отсталости. Диагноз ФКУ ставят на основании химического метода открытия Phe и фенилпировиноградной кислоты на пелёнках ребёнка. Для этого используют реактивные бумажки, пропитанные FeCl3 или динитрофенилгидразином. Развитие болезни можно предотвратить, если значительно снизить исключить приём Phe с пищей с самого рождения ребёнка и в течение первых месяцев жизни. За это время мозг успевает окрепнуть, и в дальнейшем патологические продукты обмена Phe уже перестают быть опасны ми. Для такого ребёнка Tyr оказывается незаменимой аминокислотой.

К относительно бессимптомным энзимопатиям относят те случаи, когда отсутствие или недостаточная активность того или иного фермента вызывает болезненные ощущения, но не угрожает жизни человека. Так, например, некоторые люди страдают непереносимостью молока, выражающейся в том, что даже небольшое количество выпитого молока приводит к расстройству кишечника. Причина такой непереносимости заключается в резком недостатке в кишечнике таких людей фермента галактозидазы, расщепляющей молочный сахар. Молочный сахар – это дисахарид лактоза, состоящий из глюкозы и галактозы. Дисахариды в кишечнике не всасываются, они должны быть предварительно разложены на свои составные части – моносахариды. Отсутствие галактозидазы делает невозможным такое разложение лактозы и тем самым препятствует её усвоению. Люди, страдающие непереносимостью молока, легко усваивают молочнокислые продукты (кефир, простоквашу и др.), в ходе приготовления которых молочный сахар разрушается.

К бессимптомным энзимопатиям относят те случаи, когда отсутствие фермента изменяет внешность человека (или другие фенотипические признаки), но не нарушает сколько-нибудь важных жизненных процессов. Например, альбинизм характеризуется врождённым отсутствием пигментов в коже, волосах и сетчатке глаза. Метаболический эффект связан с потерей меланоцитами способности синтезировать тирозиназу – фермент, катализирующий окисление тирозина в диоксифенилаланин и диоксифенилаланинхинон, которые являются предшественниками меланина. При этом альбиносы по здоровью не уступают людям с нормальной окраской.

Приобретённые энзимопатии

В качестве примеров приобретённых энзмопатологий можно рассмотреть пищевые и токсические энзимопатии. К пищевым энзимопатиям можно отнести различные авитаминозы, поскольку для работы многих ферментов необходимы витамины, которые являются составной частью фермента. При недостаточном поступлении с пищей того или иного витамина нарушается работа соответствующего фермента. Это, в свою очередь проявляется клинически. Например, такое заболевание как пеллагра связано с отсутствием в пище витамина РР – никотиновой кислоты. Отсутствие или недостаток никотиновой кислоты в пище приводит к нарушению синтеза коферментов дегидрогеназ (NAD и NADF) и соответственно – к нарушению окисления основных субстратов биологического окисления. Наиболее характерными признаками авитаминоза РР, то есть пеллагры являются поражения кожи (дерматиты), поражения желудочнокишечного тракта (диарея) и нарушения нервной деятельности (деменция).

К токсическим энзимопатологиям можно отнести, например, отравление таким ядом, как цианистый калий. Синильная кислота и её соли, в том числе и цианистый калий обладают способностью связывать железо важнейшего дыхательного фермента – цитохромоксидазы. Выход из строя этого фермента приводит к почти мгновенной смерти.

>Ферментопатия

Основная группа нарушений в организме связана с врожденной (или наследственной) ферментопатией. Заболевание может проявиться самыми разнообразными симптомами, в зависимости от ведущего типа ферментных нарушений. Преобладающая группа симптомов связана с нарушениями работы пищеварительного тракта и проявляется через нарушение функций того или иного органа.

Врожденную ферментопатию диагностируют либо сразу после появления ребенка на свет, либо через несколько дней после рождения. Заболевание может проявиться также в первый год жизни, все зависит от тяжести патологических нарушений в организме. Чем раньше у ребенка диагностируют ферментопатию, тем тяжелее степень заболевания.

Характерные симптомы у новорожденных: заторможенность, плохой сосательный рефлекс, частые и обильные срыгивания, судороги.

В зависимости от того, каких ферментов не хватает в организме, ферментопатии могут быть нескольких видов:

• Желтуха и увеличение печени;

• Непрерывная и бессимптомная рвота;

• Патологии развития скелета и хребта;

• Диспепсия, метеоризмы, диареи;

• Нарушения в функционировании зрительных и слуховых органов;

• Расстройства сознания;

• Мутная роговица;

• Высыпи на коже и мышечная слабость;

• Неприятный запах изо рта;

• Задержки в интеллектуальном развитии.

Причины

Возникновение врожденной формы болезни связано с плохой наследственностью или генетикой. Такое состояние вызывает нехватку или отсутствие в организме того или иного фермента.

Вторичная или приобретенная ферментопатия может возникнуть в результате нарушений в пищеварении, а также при недостаточном всасывании кишечника. Вторая причина – накопление в организме вредных веществ, которые подавляют выработку и синтез ферментов (мышьяк, ртуть, цианид, свинец).

Белковое голодание, авитаминоз, нарушения ионного обмена, дефицит энергии – вызывают сбои в формировании и синтезе ферментов.

Ферментопатия – это патологическое нарушение функционирования структур ферментной системы организма человека, обусловленное частичным либо полным отсутствием продукции какого-нибудь типа фермента. Опасность хоть какой формы ферментопатии обоснована тем, что даже при условии недолговременного ее течения отмечается прогрессирующее внутриклеточное скопление токсических товаров нарушенного метаболического обмена, которые оказывают негативное токсическое действие на структуры либо ткани, в особенности центральной нервной системы.

Так насколько ферменты представляют собой высокоспецифичные хим соединения, любой из которых реализует катализ определенной хим реакции, отсутствие даже единственного фермента либо нарушение его активности спровоцирует развитие признаков ферментопатии.

В развитии признаков ферментопатии имеет место два главных этиопатогенетических механизма – алиментарный и на генном уровне-детерминированный. Наследная ферментопатия может быть обоснована наличием дефектного гена, стопроцентно блокирующего продукцию фермента либо же снижающего его активность. Нарушение активности фермента в основном обосновано непостоянностью молекул фермента, которые просто разрушаются при воздействии других провоцирующих причин. В текущее время генетическое картирование пациента, страдающего ферментопатией, позволяет достоверно установить тип нарушения, что имеет огромное значение в определении стратегии исцеления.

В связи с тем, что разные категории ферментов принимают конкретное роль во всех обменных процессах организма человека, патологическое отсутствие либо недостающая активность того либо другого фермента отражается на метаболических процессах расщепления и перевоплощения белков, углеводов, жиров, пуринов, гормональных веществ, минералов и других актуально-принципиальных компонент, участвующих в выполнении функций внутренних органов и структур.

Вторичная ферментопатия провоцируется, обычно, алиментарными нарушениями, другими словами стойким нарушением пищевого поведения либо же имеющимися у пациента приобретенными болезнями органов пищеварительного тракта (в большей степени дистального его отдела) воспалительного генеза. Не считая того, в патогенезе развития обретенных типов ферментопатии имеет значение токсическое воздействие мутагенов среды и ксенобиотиков.

Отдельную категорию ферментопатии составляет пищевая непереносимость, обусловленная поступлением в человеческий организм пищевых добавок, которые в текущее время обширно используются в производстве товаров питания. Некие люди отмечают непереносимость спиртных напитков, которая также имеет связь с нарушением ферментативной системы. Данная форма ферментопатии носит спорадический нрав и в основном проявляется в восточных странах. Соответствующими проявлениями спиртной ферментопатии является резкое разлитое покраснение кожных покровов, затрудненное носовое дыхание и возникновение дискомфорта в области животика.

Основную группу ферментативных нарушений составляют наследные ферментопатии, которые могут проявляться разными клиническими вариациями, зависимо от ведущего типа обменных нарушений. Преобладающим клиническим симптомом всех видов ферментопатий является симптомокомплекс нарушения пищеварительной функции, проявления которого зависят от локализации патологического процесса.

Клиническая картина обретенных вариантов ферментопатии заключается в возникновении у пациента диспепсических расстройств с доминированием желудочной, пищеварительной либо панкреатической их формы. Диспепсия желудочного типа проявляется в виде возникновения обычного болевого синдрома в проекции эпигастральной области, утраты аппетита и тошноты после принятия еды. Большая часть взрослых пациентов, страдающих ферментопатией, отмечают изменение вкусовых предпочтений, неизменный дискомфорт в области животика, не имеющий точной локализации.

В ситуации, когда у человека наблюдаются нарушения внутриклеточного пищеварения, обусловленные ферментопатией, на 1-ый план выступают симптомы энтероколита, сопровождающегося приобретенным послаблением стула, при этом каловые массы не имеют обычную консистенцию, а представляют собой неоформленную массу с признаками брожения.

Распространенным явлением при длительном течении ферментопатии, в особенности наследного типа, является развитие энцефалопатии, проявления которой сходы с токсическим поражением мозга, но, патогенетическим механизмом в данной ситуации является истощение энергетического субстрата в организме, обусловленного ферментативным блоком. Клиническая картина этой формы энцефалопатии сопровождается бурным нарастанием симптоматики и брутальным течением прямо до пришествия смертельного финала. Пациенты, страдающие ферментопатией, осложненной энцефалопатией центрального генеза, склонны к нарушению сознания различной степени интенсивности, развитию мышечной гипотонии и гипорефлексии, гемодинамических расстройств.

В ситуации, когда признаки ферментативной дефицитности наблюдаются у пациентов ранешнего детского возраста, а тем паче у новорожденного ребеночка, следует иметь в виду наследный нрав ферментопатии. В связи с тем, что некие формы наследной энзимопатии могут проявляться не сходу после рождения, а в отдаленном периоде, когда диагностика их затруднена, в педиатрической практике были разработаны методики скринингового обследования всех новорожденных малышей, которые выполняются в 1-ые часы после рождения (галактоземия, фенилкетонурия).

Основным специфичным симптомом, наблюдающимся при всех формах ферментопатии у малышей, является стойкая связь ухудшения состояния ребеночка с приемом того либо другого продукта питания, а в остальном любая форма ферментативной дефицитности имеет соответствующие обычные признаки и проявления, дозволяющие опытнейшему педиатру установить диагноз до проведения лабораторных способов обследования ребеночка.

Дети, страдающие фенилкетонурией резко отстают не только лишь в физическом, да и умственно-мнестическом развитии, отличаются завышенной раздражительностью и чувственной лабильностью. При условии отсутствия своевременной диагностики и соответственного исцеления, у ребеночка развивается завышенная конвульсивная готовность, центральные парезы и атаксия. Не считая того, данная категория пациентов становится частыми посетителями дерматологического кабинета, потому что у их отмечается завышенная склонность к развитию атопических и контактных дерматитов всераспространенной локализации.

В связи с резвым нарастанием характеристик заболеваемости наследными формами ферментопатии, в последние годы была разработана скрининговая методика обследования, позволяющая диагностировать данную патологию у плода на 16 неделе внутриутробного развития. Но высочайшая цена данного обследования, также необходимость приобретения качественного оборудования для его проведения, ограничивает сферу внедрения способов генной инженерии в плане дородовой диагностики ферментопатии.

В период новорожденности, когда главным источником питания для ребеночка служит грудное молоко, могут проявляться симптомы ферментопатии, обусловленной лактозной дефицитностью. Соответствующим проявлением данной патологии является дисбактериоз тяжеленной степени тяжести, сопровождающийся неоднократным водянистым стулом, неукротимой рвотой и признаками обезвоживания (сухость кожи, западение родничка, более частое дыхание и сердцебиение, понижение диуреза). Соответствующим проявлением галактаземии является нарастающая желтушность кожных покровов и прогрессирующая гепатоспленомегалия, сопровождающаяся нарастанием асцитической воды. В связи с нарушением функции печени, у ребеночка нарастают проявления геморрагического диатеза. Проявление у ребеночка перечисленных выше симптомов является обоснованием для прекращения грудного вскармливания и перевод новорожденного ребеночка на диетический рацион питания, ограничивающий потребление молочного белка.

Целиакия, насколько проявление глютеиновой непереносимости, может развиваться насколько в детском, так и взрослом возрастном периоде и сопровождается развитием воспалительных конфигураций в слизистой узкого отдела кишечного тракта, вследствие чего наблюдается нарушение всасывательной его функции. У малышей, страдающих целиакией, отмечаются нередкие эпизоды желудочной и пищеварительной диспепсии в виде тошноты, неукротимой рвоты, выраженного болевого синдрома в брюшной полости. Соответствующим симптомом данной формы ферментопатии является недостающий набор веса у ребеночка и отставание в плане физического развития. Детки с целиакией относятся к категории риска по развитию признаков железодефицитной и фолиеводефицитной анемии, которые отражаются на состоянии здоровья ребеночка в виде завышенной утомляемости, головокружения, сухости кожных покровов и нарастании гипоксического поражения тканей.

Длительное прогрессирующее течение целиакии сопровождается развитием осложнений в виде герпетиформного дерматита, проявляющегося образованием разлитой везикулезной сыпи с сильным зудом. Соответствующим патогнормоничным признаком данной сыпи является ее локализация в проекции больших суставов верхних и нижних конечностей. При отсутствии вовремя оказанной мед помощи патологические конфигурации в кишечном тракте и желудке склонны к малигнизации.

Первичным и более действенным способом исцеления ферментопатии в исходной стадии развития является корректировка пищевого поведения. Диетотерапия при ферментопатиях предполагает полное исключение факта поступления непереносимых организмом веществ с продуктами питания даже в наименьшем количестве. Почти всегда соблюдение спец персональной диеты позволяет исключить применение медикаментозных и других видов исцеления. Диетическое питание позволяет сохранить фенотип ребеночка, предупреждая развитие признаков физического и интеллектуального недоразвития.

В ситуации, когда у пациента наблюдается ферментопатия эндокринного типа, единственным патогенетически обоснованным способом исцеления является гормональная терапия долгим курсом в поддерживающей дозе. Некие энзимопатии, сопровождающиеся нарушением витаминного обмена, нуждаются в предназначении витаминосодержащих синтетических препаратов (Пиридоксин 20 мг в день парентерально при патологии Комровера-Кнаппа и гомоцистонурии, Кальций Д3 Никомед по 1 капсуле 2 р/сут при имеющихся признаках фосфат-диабета, Биотин в дневной дозе 10 мг перорально при синдроме мальабсорбции).

Парентеральное введение очищенных плацентарных ферментов применимо при ограниченном диапазоне ферментопатии (болезнь Фабри, болезнь Гоше) находит свое применение, но ввиду завышенного риска появления иммунологической реакции на введение чужеродного для организма белка, данный способ исцеления нельзя считать целесообразным. С целью устранения этого побочного эффекта рекомендуется вводить липосомальную форму ферментов, в особенности при патологиях скопления.

В последнее десятилетие стали разрабатываться хирургические методики исцеления ферментопатии, основанные на трансплантации костного мозга и внутренних органов (трансплантация почки при синдроме Фабри, подкожная подсадка фибробластов при мукополисахаридозе).

Единственным патогенетически обоснованным способом исцеления наследных форм ферментопатии является генная терапия, позволяющая в 90% случаев исключить возникновение фенотипических признаков заболевания.

Warning: date() : It is not safe to rely on the system’s timezone settings. You are *required* to use the date.timezone setting or the date_default_timezone_set() function. In case you used any of those methods and you are still getting this warning, you most likely misspelled the timezone identifier. We selected ‘Europe/Moscow’ for ‘MSK/3.0/no DST’ instead in /home/k45201/public_html/angina03.ru/mycode/main.php on line 3

Нарушения, которые появляются у больного при ферментопатии, могут привести к серьезным последствиям.

У новорожденных детей своевременно обнаруженная проблема и, следовательно, принятые меры, могут сохранить клетки нервной системы и мозга от повреждения, и тем самым получится избежать возможных нежелательных последствий.

Ранняя диагностика проблемы дает шанс регулировать отклонения от нормы и не допускать обострений.

Понятие о болезни и код по МКБ-10

Клетки организма, осуществляя свою жизнедеятельность, производят огромное число всевозможных реакций. Для полноценного выполнения своих функций клетке необходимы ферменты, которые направляют процессы по определенному пути.

Если на уровне ферментов идет нарушение, отсутствует необходимый фермент или имеет низкую активность, то в организме появляется болезнь в том направлении, за которое ответственный проблемный фермент.

Сбой выражается в накоплении веществ, которые не перерабатываются от нехватки определенного фермента (или его слабой деятельности) и дефицита веществ, которые должны были появиться в результате реакций с участием этого фермента.

Ферментопатия – это большая группа заболеваний. Код по МКБ -10: нарушение обменных процессов E00 — E90.

Ферментопатия бывает:

  • Вторичного характера – как результат накопления последствий сбоя в работе органов или систем.
  • Наследственным заболеванием – проблема, полученная при рождении. Встречаются такие виды:
    • нарушен синтез белков,
    • заболевания, вызванные нарушенным углеводным обменом:
      • лактозная недостаточность,
      • диабет,
      • гликогеноз;
    • аминокислотный обмен имеет сбои, что инициирует болезни:
      • альбинизм,
      • фенилкетонурию,
      • алкаптонурию;
      • нарушения обмена стероидов,
    • проблемы в работе пищеварительного тракта, связанные с нарушениями ферментативного характера.

Факторы, которые инициируют приобретенную ферментопатию:

  • витаминная недостаточность,
  • нехватка микроэлементов,
  • белковое голодание,
  • вредное влияние окружающей среды:
    • ионизирующее излучение,
    • тяжелые металлы,
    • фосфорорганические пестициды,
    • городской смог (влияние на здоровье его токсических компонентов).

Наследственная ферментопатия появляется в результате врожденных отклонений:

  • молекула гена (который отвечает за образование фермента) имеет ошибку,
  • ген (ранее описанный) вообще отсутствует,
  • дефект мембран или рецепторов клеток.

Симптомы ферментопатии у детей и взрослых

Если у родившегося ребенка есть ферментопатия, полученная по наследству, то в первые дни это может быть незаметным. Однако очень важно как можно раньше ее распознать, потому что она ведет к опасным последствиям.

Признаки ферментопатии у маленьких детей (наследственного характера):

  • Муковисцидоз инициирует непроходимость кишечника. Уже на вторые сутки у ребенка такие нарушения:
    • становится бледным,
    • беспокойным,
    • случается одышка,
    • слабое самочувствие,
    • вялость,
    • наблюдается частое срыгивание,
    • вздутие живота.
  • Лактозная недостаточность проявит себя:
    • диареей,
    • метеоризмом,
    • болями в животе.
  • Галактоземия дает симптомы:
    • цирроз печени,
    • задержку роста,
    • рвоту,
    • желтуху,
    • понос,
    • жировую инфильтрацию,
    • помутнение хрусталика.
  • Целиакия проявляется такими нарушениями:
    • боль в животе,
    • тошнота,
    • росто-весовые показатели отстают от нормы,
    • возбудимость,
    • рвота,
    • дискомфорт.
  • Фенилкетонурия дает такую симптоматику:
    • малыш страдает судорожными припадками,
    • отстает в психическом и физическом развитии,
    • наблюдаются парезы (по центральному типу),
    • ребенок раздражителен и сонлив,
    • атаксия.

Симптомы, которые объединяют все виды наследственной ферментопатии у детей, и являются сигналом для врачей для проверки больного на данное нарушение:

  • аномалии скелета,
  • судорожный синдром,
  • задержка умственного развития,
  • от тела или мочи ощущается специфический запах,
  • атетозы,
  • синдром Рейе,
  • атаксия,
  • изменение цвета кожи и волос,
  • коматозные состояния,
  • рецидивы кетоацидоза,
  • тромбоцитопения,
  • катаракта,
  • миопатия,
  • иммунодефицит,
  • увеличение селезенки и печени.

Приобретенная ферментопатия встречается у взрослых людей, может быть и в детском возрасте, но для ее появления должно пройти некоторое время, пока негативные влияния сформируют данную проблему.

Признаками приобретенной ферментопатии являются:

  • иммунная недостаточность,
  • неврологическая симптоматика выраженного характера,
  • возможно появление злокачественных опухолей,
  • психические расстройства.

Для определения ферментопатии применяют методы:

  • дородовая диагностика (исследуют околоплодную жидкость),
  • способ, использующий генную инженерию;
  • применяют скрининг-тест.

Задача лечебного процесса – не допустить образования токсичных метаболитов, которые накапливаются в организме при нарушении обменных процессов.

Обязательным лечебным мероприятием является соблюдение специально подобранной для этого больного диеты.

Ограничение в определенных продуктах питания является важным элементом лечения. При исключении из рациона продуктов, которые организм не может переварить, убирается проблема интоксикации и связанных с ней негативных явлений.

В отдельных случаях назначается прием заместительных препаратов (глюкокортикоидов при адреногенитальном синдроме).

При лечении приобретенных форм ферментопатии, в случае необходимости улучшения способности кишечника всасывать полезные вещества, назначают прием препаратов, содержащих ферменты поджелудочной железы.

Также врач может, в зависимости от вида нарушения, назначать витаминные комплексы; препараты, восполняющие потребность в минералах или аминокислотах.

Врожденную ферментопатию нельзя устранить, применяя заблаговременно профилактические меры. Можно избежать негативных последствий болезни, если провести раннюю диагностику проблемы.

Профилактика ферментопатии вторичного характера заключается в исключении факторов, ее провоцирующих:

  • необходимо пребывать в местах с благополучной экологией,
  • не находится в зоне ионизирующего излучения,
  • употреблять хорошего качества питьевую воду,
  • вести здоровый образ жизни,
  • питание должно быть сбалансированным,
  • исключить из рациона продукты с вредными добавками.

Видео-конференция про ферментопатию:


Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *